Clostridium difficile-mediated effects on human intestinal epithelia: Modelling host-pathogen interactions in a vertical diffusion chamber
Notice bibliographique
Résumé
Clostridium difficile infection is one of the leading causes of healthcare associated diarrhoea in the developed world. Although the contribution of C. difficile toxins to disease pathogenesis is now well understood, many facets of host-pathogen interactions between the human intestinal epithelia and the C. difficile bacterium that may contribute to asymptomatic carriage and/or clinical disease remain less clear. Herein, we tested the hypothesis that C. difficile strains mediate intestinal epithelial cell (IEC) antimicrobial immunity via toxin dependent and independent means and that the 'anaerobic' environment has a significant impact on bacterial-IEC interactions. Crosstalk between three C. difficile PCR ribotypes (RT) [RT027 (strain R20291), RT012 (strain 630) and RT017 (strains M68 and CF5)] and IEC cell-lines were investigated. All RTs showed significant engagement with human Toll-like receptors (TLR)-5, TLR2-CD14 and TLR2/6 as measured by IL-8 release from TLR-transfected HEK cells. Co-culture studies indicated minimal impact of R20291 and 630 TcdA and TcdB on bacterial adherence to Caco-2 cells. An apical anaerobic environment had a major effect on C. difficile-T84 crosstalk as significantly greater cytokine immunity and trans-epithelial electrical resistance (TEER) dysfunction was recorded when co-cultures were performed in an Ussing chamber system compared to standard 5% CO2 conditions. Overall, this study suggests that anaerobic C. difficile engagement with human IECs is a complex interplay that involves bacterial and toxin-mediated cellular events.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».