Abstract 16767: Exosomes Mediate Heat Shock Protein 27 Athero-Protective Signalling
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Exosomes represent a discrete population of nano-vesicles secreted by a variety of cells and may contain unique protein cargo that play a role in inter-cellular signalling. We previously showed (ATVB 2009, JACC 2013) that membrane-like vesicles mediate the release of the novel biomarker and athero-protective agent, Heat Shock Protein 27 (HSP27), however did not explore downstream signalling effects of HSP27-laden exosomes. Hypothesis: Monocyte derived exosomes facilitate the transfer of HSP27 to human aortic endothelial cells (HAEC) and THP-1 MΦ to elicit athero-protective signalling effects. Methods: Exosome particles were purified from conditioned medium of THP-1 monocytes. As we previously showed that HSP27 athero-protection involves activation of NF-kB (e.g., with resultant changes in the expression of key athero-protective genes) we sought to determine if exosomes alter NF-kB signalling, as well as augment the internalization of HSP27 into cells as a cell membrane receptor for HSP27 is yet to be established. Results: Purified THP-1 derived exosomes express the classical exosome biomarkers CD81 and MHC-II. Flow cytometry revealed that 18% and 23% of these exosomes are positive for HSP27 immunolabeling with 10 and 40 μg/ml anti-Hsp27-FITC, respectively. The fraction of positive exosomes dropped to 3% when 40 μg/ml of recombinant HSP27 (rHSP27) was co-mixed with these samples and 10 μg/ml anti-HSP27-FITC, thereby confirming immunolabeling specificity. In contrast, a FITC labeled truncated form of the C-terminus of HSP27 (referred to as rC1-FITC) did not bind to exosomes. Indeed, exogenous rHSP27 bound to exosomes potentiated a ~50% increase of triggered NF-κB signalling (p<0.001) in THP-1 MΦ containing an alkaline phosphatase NF-kB reporter construct, while the truncated form of HSP27 (or rC1) did not (p=0.56). In both THP-1 MΦ and HAEC internalization of rHSP27-FITC into cells improved dramatically after exosome binding (e.g., THP-1: 157% increase, p<0.0001), while rC1-FITC had no effect. Conclusion: Exosomes contain HSP27 cargo that provide a novel inter-cellular signalling mechanism for the athero-protective effects of HSP27 by activating NF-kB and facilitating HSP27 internalization into cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,010 | 0,003 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».