Phosphorylation of the Protein Phosphatase Type 1 Inhibitor Protein CPI-17 by Protein Kinase C
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Notice bibliographique
Résumé
CPI-17 is a cytosolic protein of 17 kDa that becomes a potent inhibitor of certain type 1 protein serine/threonine phosphatases, including smooth muscle myosin light-chain phosphatase (MLCP), when phosphorylated at Thr38. Several protein kinases are capable of phosphorylating CPI-17 at this site in vitro; however, in intact tissue, compelling evidence only exists for phosphorylation by protein kinase C (PKC). Agonist-induced activation of heterotrimeric G proteins of the Gq/11 family via seven-transmembrane domain-containing, G protein-coupled receptors results in phospholipase Cbeta-mediated hydrolysis of membrane phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate to generate inositol 1,4,5-trisphosphate (IP3) and 1,2-diacylglycerol (DAG). IP3 triggers Ca2+ release from the sarcoplasmic reticulum. DAG and Ca2+ together activate classical isoforms of PKC, and DAG activates novel PKC isoforms without a requirement for Ca2+. Activated PKC phosphorylates CPI-17 at Thr38, enhancing its potency of inhibition of MLCP approx 1000-fold. The myosin light-chain kinase (MLCK):MLCP activity ratio is thereby increased at the prevailing cytosolic free-Ca2+ concentration ([Ca2+]i), resulting in an increase in phosphorylation of the 20-kDa light chains of myosin II (LC20) catalyzed by Ca2+- and calmodulin-dependent MLCK and contraction of the smooth muscle. Physiologically, this mechanism can account for some instances of Ca2+ sensitization of smooth muscle contraction (i.e., an increase in force in response to agonist stimulation without a change in [Ca2+]i).
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle