Derangement of p53 and MDM2 is involved in transformation of differentiated into anaplastic thyroid cancer
Notice bibliographique
Résumé
5556 Background: Anaplastic thyroid cancer arises as a consequence of tumor progression, or transformation, from pre-existing differentiated thyroid cancer. Mutation of the p53 tumor-suppressor gene represents a common event in thyroid tumor progression. MDM2 encodes a protein that complexes with p53, downregulates its function, and leads to its degradation via a ubiquitin-proteasome pathway. The objective of this study was to evaluate the change in p53 and MDM2 expression in the transformation of differentiated to anaplastic thyroid carcinoma. Methods: Of 94 cases of anaplastic thyroid cancer diagnosed and treated in British Columbia Canada over a 20 year period (1984–2004) 32 cases (34%) had adequate tissue available for evaluation and 12 of these cases had associated foci of differentiated thyroid carcinoma. A tissue microarray was constructed from these 12 anaplastic thyroid tumors and their associated differentiated foci. Immunohistochemistry was utilized to evaluate expression of p53 and MDM2 by these tumors. Results: There was decreased expression of p53 and MDM2 by the anaplastic tumors when compared to the differentiated thyroid tumors from which they evolved. The expression of p53 and MDM2 was 17% and 8%, respectively, by the differentiated thyroid carcinoma, and 83% and 25%, respectively, by the anaplastic tumors. Evaluating the anaplastic cancers and the differentiated foci from which they evolved, p53 overexpression developed in 8 (67%) of tumors and MDM2 overexpression developed in 3 (25%) of tumors. All the anaplastic tumors that developed MDM2 overexpression also concurrently developed p53 overexpression. Conclusions: This report is the first to demonstrate derangement of p53, and its regulator, MDM2, is involved in the transformation of a subset of differentiated into anaplastic thyroid tumors. Isolated MDM2 overexpression does not appear to play an important role in anaplastic transformation of thyroid cancer. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».