A λ Cro-Like Repressor Is Essential for the Induction of Conjugative Transfer of SXT/R391 Elements in Response to DNA Damage
Notice bibliographique
Résumé
UNLABELLED: Integrative and conjugative elements (ICEs) of the SXT/R391 family are the main contributors to acquired multidrug resistance in the seventh pandemic lineage of Vibrio cholerae, the etiological agent of the diarrheal disease cholera. Conjugative transfer of SXT/R391 ICEs is triggered by antibiotics and agents promoting DNA damage through RecA-dependent autoproteolysis of SetR, an ICE-encoded λ CI-like repressor. Here, we describe the role of CroS, a distant λ Cro homolog, as a key component contributing to the regulation of expression of the activator SetCD that orchestrates the expression of the conjugative transfer genes. We show that deletion of croS abolishes the SOS response-dependent induction of SXT despite the presence of a functional setR gene. Using quantitative reverse transcription-PCR and lacZ reporter assays, we also show that CroS represses setR and setCD expression by binding to operator sites shared with SetR. Furthermore, we provide evidence of an additional operator site bound by SetR and CroS. Finally, we show that SetCD expression generates a positive feedback loop due to SXT excision and replication in a fraction of the cell population. Together, these results refine our understanding of the genetic regulation governing the propagation of major vectors of multidrug resistance. IMPORTANCE: Healthcare systems worldwide are challenged by an alarming drug resistance crisis caused by the massive and rapid propagation of antibiotic resistance genes and the associated emergence of multidrug-resistant pathogenic bacteria. SXT/R391 ICEs contribute to this phenomenon not only in clinical and environmental vibrios but also in several members of the family Enterobacteriaceae. We have identified and characterized here the regulator CroS as a key factor in the stimulation of conjugative transfer of these ICEs in response to DNA-damaging agents. We have also untangled conflicting evidence regarding autoactivation of transfer by the master activator of SXT/R391 ICEs, SetCD. Discovery of CroS provides a clearer and more complete understanding of the regulatory network that governs the dissemination of SXT/R391 ICEs in bacterial populations.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».