Inhaled budesonide induces corticosteroid-dependent gene expression in asthmatics: Validation in primary epithelial and airways smooth muscle cells
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: Inhaled corticosteroids (ICS) reduce inflammatory gene expression. This is usually attributed to direct inhibition of inflammatory gene transcription by the glucocorticoid receptor. However, while corticosteroids induce anti-inflammatory gene expression in vitro , this has not been examined in asthmatic subjects taking ICS. Methods: Bronchial biopsies from atopic asthmatics taking inhaled budesonide (2×200 μg, twice daily for 11 days) or placebo were subjected to gene expression analysis using real-time reverse transcriptase-polymerase chain reaction. mRNA expression for the corticosteroid-inducible genes; TSC22D3 (GILZ), DUSP1 (MKP-1), both anti-inflammatory effectors, and FKBP5 (FKBP51), a regulator of glucocorticoid receptor function, was assessed. Cultured pulmonary epithelial and smooth muscle cells were also treated with corticosteroids before gene expression analysis. Results: Expression of GILZ and FKBP51 were significantly elevated in budesonide-treated subjects compared to placebo. Budesonide also increased GILZ expression in cultured epithelial and smooth muscle cells and immunostaining showed GILZ expression in the airways epithelium and smooth muscle of asthmatic subjects. Conclusions: Expression of corticosteroid-induced genes, including the anti-inflammatory gene, GILZ, is upregulated in the airways of asthmatic subjects taking medium daily doses of inhaled budesonide. The biological effects of such genes need to be considered when assessing ICS action. Funded by AstraZeneca.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».