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Contributions of microbiome and mechanical deformation to intestinal bacterial overgrowth and inflammation in a human gut-on-a-chip

2015· article· en· 899 citations· W2214747519 sur OpenAlex· 10.1073/pnas.1522193112

Pourquoi ce travail est-il dans la base ?

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

Organisme subventionnaire canadienUn organisme canadien l'a financé. Le travail peut ne porter aucune affiliation canadienne.

Aucune affiliation canadienne. Une base fondée sur la seule affiliation (le devis habituel) n'aurait jamais vu ce travail. C'est l'un des travaux qui justifient l'inversion de la base.

Résumé

A human gut-on-a-chip microdevice was used to coculture multiple commensal microbes in contact with living human intestinal epithelial cells for more than a week in vitro and to analyze how gut microbiome, inflammatory cells, and peristalsis-associated mechanical deformations independently contribute to intestinal bacterial overgrowth and inflammation. This in vitro model replicated results from past animal and human studies, including demonstration that probiotic and antibiotic therapies can suppress villus injury induced by pathogenic bacteria. By ceasing peristalsis-like motions while maintaining luminal flow, lack of epithelial deformation was shown to trigger bacterial overgrowth similar to that observed in patients with ileus and inflammatory bowel disease. Analysis of intestinal inflammation on-chip revealed that immune cells and lipopolysaccharide endotoxin together stimulate epithelial cells to produce four proinflammatory cytokines (IL-8, IL-6, IL-1β, and TNF-α) that are necessary and sufficient to induce villus injury and compromise intestinal barrier function. Thus, this human gut-on-a-chip can be used to analyze contributions of microbiome to intestinal pathophysiology and dissect disease mechanisms in a controlled manner that is not possible using existing in vitro systems or animal models.

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La notice

Revue
Proceedings of the National Academy of Sciences
Thématique
Gut microbiota and health
Domaine
Biochemistry, Genetics and Molecular Biology
Établissements canadiens
Organismes subventionnaires
Advanced Research Projects AgencyDefense Advanced Research Projects AgencyU.S. Food and Drug AdministrationHamilton Health Sciences FoundationHansjörg Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, Harvard UniversityHarvard University
Mots-clés
MicrobiomeInflammationImmune systemBiologyPathophysiologyBarrier functionLymphatic systemImmunologyIntestinal mucosaMedicineCell biologyBioinformaticsInternal medicine
Résumé présent dans OpenAlex
oui