Routine Hydroxychloroquine Blood Concentration Measurement in Systemic Lupus Erythematosus Reaches Adulthood
Notice bibliographique
Résumé
The benefits of hydroxychloroquine (HCQ) treatment in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) are now clearly recognized and it has been highly recommended that all patients with SLE should be prescribed this drug1. One less well-known benefit of HCQ is related to its pharmacokinetic properties (i.e., its long half-life) and to the availability of a blood assay to measure its blood concentration. Indeed, HCQ and its metabolite levels can be quantified by high performance liquid chromatography, which is available in many centers because this type of equipment is required to monitor other drugs (antidepressants, tyrosine kinase inhibitors, antibiotics, etc.). Methods of dosage may vary slightly, but for reasons of sensitivity and reproducibility, blood HCQ concentrations ([HCQ]) should be measured in whole blood (minimum 1 ml blood sampled in EDTA or in lithium heparinate tubs). In the 1980s, Tett, et al first described this method and studied the importance of [HCQ] measurement in patients with rheumatoid arthritis (RA). They first showed that there was a great variability in [HCQ] among individuals, including in healthy volunteers and adherent patients2,3. They also found a significant, although weak, correlation between [HCQ] and clinical efficacy in RA [corresponding to the so-called pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK-PD) effect]3,4. These data were later confirmed by Munster, et al 5. When this blood measurement became available in our center in 2000, we decided to evaluate the PK-PD relationship of HCQ in patients with SLE. Among 143 unselected patients with SLE who were all receiving 400 mg/day of HCQ, the mean [HCQ] on day 0 was 1017 ± 532 ng/ml with more than a 10-fold range of drug concentrations found after similar doses6. We observed that low [HCQ] were associated with increased disease activity, and that low baseline [HCQ] … Address correspondence to Dr. N. Costedoat-Chalumeau, Hôpital Cochin, 75014, Paris, France. E-mail: nathalie.costedoat{at}gmail.com
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».