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Enregistrement W2216513861 · doi:10.1093/hmg/ddv472

Genome-wide association analysis identifies three new susceptibility loci for childhood body mass index

2015· review· en· W2216513861 sur OpenAlexfundno aff
Janine F. Felix, Jonathan P. Bradfield, Claire Monnereau, Ralf J.P. van der Valk, Evie Stergiakouli, Alessandra Chesi, Romy Gaillard, Bjarke Feenstra, Elisabeth Thiering, Eskil Kreiner‐Møller, Anubha Mahajan, Niina Pitkänen, Raimo Joro, Alana Cavadino, Ville Huikari, Steve Franks, Maria M. Groen‐Blokhuis, Diana L. Cousminer, Julie Marsh, Terho Lehtimäki, John A. Curtin, Jesús Vioqué, Tarunveer S. Ahluwalia, Ronny Myhre, Thomas S. Price, Natàlia Vilor‐Tejedor, Loïc Yengo, Niels Grarup, Ιωάννα Ντάλλα, Wei Ang, Mustafa Atalay, Hans Bisgaard, Alexandra I. F. Blakemore, Amélie Bonnefond, Lisbeth Carstensen, Johan G. Eriksson, Claudia Flexeder, Lude Franke, Frank Geller, Mandy Geserick, Anna-Liisa Hartikainen, Claire M. A. Haworth, Joel N. Hirschhorn, Albert Hofman, Jens‐Christian Holm, Momoko Horikoshi, Jinyan Huang, Haja N. Kadarmideen, Mika Kähönen, Wieland Kieß, Hanna-Maaria Lakka, Timo A. Lakka, Alex Lewin, Liming Liang, Leo‐Pekka Lyytikäinen, Baoshan Ma, Per Magnus, Shana E. McCormack, George McMahon, Frank Mentch, Christel M. Middeldorp, Clare Murray, Katja Pahkala, Tune H. Pers, Roland Pfäffle, Dirkje S. Postma, Christopher Power, Angela Simpson, Verena Sengpiel, Carla M. T. Tiesler, Maties Torrent, André G. Uitterlinden, Joyce B. J. van Meurs, Rebecca Vinding, Johannes Waage, Eleftheria Zeggini, Babette S. Zemel, George Dedoussis, Oluf Pedersen, Philippe Froguel, Jordi Sunyer, Robert Plomin, Bo Jacobsson, Torben Hansen, Juan R. González, Adnan Čustović, Olli T. Raitakari, Craig E. Pennell, Elisabeth Widén, Dorret I. Boomsma, Gerard H. Koppelman, Sylvain Sebért, Marjo‐Riitta Järvelin, Elina Hyppönen, Mark I. McCarthy, Virpi Lindi, Harri Niinikoski, Antje Körner, Klaus Bønnelykke, Joachim Heinrich, Mads Melbye, Fernando Rivadeneira, Håkon Håkonarson, Susan M. Ring, George Davey Smith, Thorkild I. A. Sørensen, Nicholas J. Timpson, Struan F.A. Grant, Vincent W. V. Jaddoe

Notice bibliographique

RevueHuman Molecular Genetics · 2015
Typereview
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueGenetic Associations and Epidemiology
Établissements canadiensnon disponible
Organismes subventionnairesEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human DevelopmentNational Center for Advancing Translational SciencesNational Institute of Child Health and Human DevelopmentNational Institute of Environmental Health SciencesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Institute of Allergy and Infectious DiseasesNational Human Genome Research InstituteNational Institute of Mental HealthItä-Suomen YliopistoBiotechnology and Biological Sciences Research CouncilNational Heart, Lung, and Blood InstituteNational Institute for Health and Care ResearchBiocenter, University of OuluMünchner Zentrum für Gesundheitswissenschaften, Ludwig-Maximilians-Universität MünchenNIHR Imperial Biomedical Research CentreInstituto de Salud Carlos IIINational Institutes of HealthNational Institute of Neurological Disorders and StrokeGeorgia Clinical and Translational Science AllianceLung Foundation NetherlandsWellcome TrustUniversität LeipzigNederlandse Organisatie voor Wetenschappelijk OnderzoekDeutsche ForschungsgemeinschaftSvenska LäkaresällskapetSuomen KulttuurirahastoOulun YliopistoErasmus Medisch CentrumHelmholtz-Zentrum für UmweltforschungPaavo Nurmen SäätiöNovo NordiskJuho Vainion SäätiöEuropean CommissionEngineering and Physical Sciences Research CouncilGeneralitat de CatalunyaGeneralitat ValencianaErasmus Universiteit RotterdamKelaStrategiske ForskningsrådZonMwNorges ForskningsrådUniversity of OxfordKuopion Yliopistollinen SairaalaUniversity of BristolCancer Research UKAsthma and Lung UKMedical Research CouncilFundació la Marató de TV3Bundesministerium für Bildung und ForschungNational Cancer InstituteLundbeckfondenMinisterio de Ciencia e InnovaciónCanadian Institutes of Health ResearchDiabetes UKJuvenile Diabetes Research Foundation International
Mots-clésBiologyGeneticsGenome-wide association studyBody mass indexGenetic associationGenomeGeneGenotypeSingle-nucleotide polymorphism

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

A large number of genetic loci are associated with adult body mass index. However, the genetics of childhood body mass index are largely unknown. We performed a meta-analysis of genome-wide association studies of childhood body mass index, using sex- and age-adjusted standard deviation scores. We included 35 668 children from 20 studies in the discovery phase and 11 873 children from 13 studies in the replication phase. In total, 15 loci reached genome-wide significance (P-value < 5 × 10(-8)) in the joint discovery and replication analysis, of which 12 are previously identified loci in or close to ADCY3, GNPDA2, TMEM18, SEC16B, FAIM2, FTO, TFAP2B, TNNI3K, MC4R, GPR61, LMX1B and OLFM4 associated with adult body mass index or childhood obesity. We identified three novel loci: rs13253111 near ELP3, rs8092503 near RAB27B and rs13387838 near ADAM23. Per additional risk allele, body mass index increased 0.04 Standard Deviation Score (SDS) [Standard Error (SE) 0.007], 0.05 SDS (SE 0.008) and 0.14 SDS (SE 0.025), for rs13253111, rs8092503 and rs13387838, respectively. A genetic risk score combining all 15 SNPs showed that each additional average risk allele was associated with a 0.073 SDS (SE 0.011, P-value = 3.12 × 10(-10)) increase in childhood body mass index in a population of 1955 children. This risk score explained 2% of the variance in childhood body mass index. This study highlights the shared genetic background between childhood and adult body mass index and adds three novel loci. These loci likely represent age-related differences in strength of the associations with body mass index.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Comment cette classification a été obtenuedéplier

Prédiction machine sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,003
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,004
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Méta-analyse · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Synthèse · Signal consensuel: aucune
Score de désaccord entre enseignants0,006
Score d'incertitude au seuil0,014

Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0030,004
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0010,001
Méta-épidémiologie (sens large)0,0010,004
Bibliométrie0,0020,003
Études des sciences et des technologies0,0000,001
Communication savante0,0010,000
Science ouverte0,0010,001
Intégrité de la recherche0,0010,001
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0020,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,032
Tête enseignante GPT0,324
Écart entre enseignants0,293 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle

Classification

machine, non validée

Prédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.

Les modèles n’ont appliqué aucune catégorie : rien dans la taxonomie ne correspondait à ce travail.
Devis d'étudeMéta-analyse
Domainenon disponible
GenreSynthèse

Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».

En bref

Citations371
Publié2015
Routes d'admission1
Résumé présentoui

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