Abstract 423: A Proatherosclerotic Environment Impacts the Function and Cellular Metabolism in Cardiac Mitochondria
Notice bibliographique
Résumé
Apolipoprotein E (ApoE) is an important plasma lipoprotein, able to suppress atherosclerosis by promoting uptake of circulating cholesterol and lipid into the liver. A deficiency of ApoE (ApoE-/-) leads to fatty acid accumulation in the plasma and subsequent increase in reactive oxygen species generation. Mitochondria in cardiomyocytes, due to the nature of the tissue, rely primarily on oxidative pathways for energy production. How this altered lipid metabolism affects cardiac mitochondria, considering the heart relies predominantly on fats as its primary energy source, has yet to be elucidated. The aim of this study is to determine the influence of altered lipid metabolism, resulting from ApoE-/- on cardiac mitochondrial oxidative capacity. We assessed the hypothesis that cardiac mitochondria would be greatly influenced by a lack of ApoE, thus affecting substrate and energy metabolism, as well as oxygen consumption compared to controls. 2-month-old ApoE-/- mice (n=8) were compared to age-matched C57Bl/6 mice (n=8). All animals were fed a standard chow and had access to water ad libitum. Left ventricular cardiac tissue samples were permeabilized and exposed to a series of titrated substrates and inhibitors that acted on the mitochondrial respiratory complexes. High-resolution respirometry was used to determine mitochondrial oxidative capacity. Citrate synthase activity, immunoblotting and immunofluorescence were also performed. Statistical comparisons were drawn using a two-tailed Student’s t-test. For statistical evaluations, p < 0.05 was considered significant. The results revealed a decreased basal state 2 respiration, a decreased mitochondrial leak and a higher respiratory control ratio in the young ApoE-/- group compared to controls. Maximal state 3 respiration was similar in both groups. In conclusion, these findings indicate that ApoE deficiency seems to positively affect the coupling between oxidation and phosphorylation within cardiac mitochondria in young animals. Our results suggest that ApoE-/- actually benefits cardiac metabolism, at least in the early stages of accelerated lipid metabolism. More work is needed to determine if these observations remain as the animals age or whether these effects are time dependent.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».