FoxO1 Plays an Important Role in Regulating β-Cell Compensation for Insulin Resistance in Male Mice
Notice bibliographique
Résumé
β-Cell compensation is an essential mechanism by which β-cells increase insulin secretion for overcoming insulin resistance to maintain euglycemia in obesity. Failure of β-cells to compensate for insulin resistance contributes to insulin insufficiency and overt diabetes. To understand the mechanism of β-cell compensation, we characterized the role of forkhead box O1 (FoxO1) in β-cell compensation in mice under physiological and pathological conditions. FoxO1 is a key transcription factor that serves as a nutrient sensor for integrating insulin signaling to cell metabolism, growth, and proliferation. We showed that FoxO1 improved β-cell compensation via 3 distinct mechanisms by increasing β-cell mass, enhancing β-cell glucose sensing, and augmenting β-cell antioxidative function. These effects accounted for increased glucose-stimulated insulin secretion and enhanced glucose tolerance in β-cell-specific FoxO1-transgenic mice. When fed a high-fat diet, β-cell-specific FoxO1-transgenic mice were protected from developing fat-induced glucose disorder. This effect was attributable to increased β-cell mass and function. Furthermore, we showed that FoxO1 activity was up-regulated in islets, correlating with the induction of physiological β-cell compensation in high-fat-induced obese C57BL/6J mice. These data characterize FoxO1 as a pivotal factor for orchestrating physiological adaptation of β-cell mass and function to overnutrition and obesity.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».