Alveolar-like Stem Cell–derived <i>Myb</i> <i>−</i> Macrophages Promote Recovery and Survival in Airway Disease
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Abnormal alveolar macrophages (AM) are found in chronic obstructive pulmonary disease, asthma, cystic fibrosis, and adenosine deaminase deficiency (ADA(-/-)). There is no specific treatment strategy to compensate for these innate immune abnormalities. Recent findings suggest AMs are of early embryonic or fetal origin. Pluripotent stem cells (PSCs) as a source of embryonic-derived AMs for therapeutic use in acute and chronic airway diseases has yet to be investigated. OBJECTIVES: To determine if embryonic Myb(-/-) alveolar-like macrophages have therapeutic value on pulmonary transplantation in acute and chronic airway diseases. METHODS: Directed differentiation of murine PSCs was used in factor-defined media to produce expandable embryonic macrophages conditioned to an alveolar-like phenotype with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor. AMs were partially depleted in mice to create an acute lung injury. To model a chronic lung disease, ADA(-/-) mice were used. Alveolar-like macrophages were intratracheally transplanted to the injured animals and therapeutic potential was determined. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: The differentiation protocol is highly efficient and adaptable to human PSCs. The PSC macrophages are phenotypically like AMs both functionally and by ligand marker characterization. They engulf bacteria and apoptotic cells and are better phagocytes than bone marrow-derived macrophages. In vivo, these macrophages remain in healthy airways for at least 4 weeks, can engulf neutrophils during acute lung injury, enhance pulmonary tissue repair, and promote survival in ADA(-/-) mice. Animals receiving the macrophages do not develop abnormal pathology or teratomas. CONCLUSIONS: PSCs are a reliable source to produce therapeutically active alveolar-like macrophages to treat airway disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».