Abstract 18632: Expression and Function of the Ryanodine Receptor Subtype 3 in Cardiac Purkinje Fibers: Potential Target for Selective Treatment of Purkinje Ectopy?
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Focal “discharges” from the Purkinje network were shown to trigger VTs and VFs in ischemic hearts. In dog model of myocardial infarction, this Purkinje ectopy was attributed to abnormal oscillations of Ca 2+ concentration in Purkinje cells (Pcells). The cause of these oscillations is unknown mostly because important features of Ca 2+ handling of normal Pcells remain obscure. It was proposed that distinct forms of Ca 2+ channels participate to Ca 2+ release from endoplasmic reticulum (ER) in canine Pcells, wherein RyR3 was found to co-exist with IP3R and RyR2. Nevertheless, presence of this system of multiple Ca 2+ channels has not been explored in other species and the function of this system in Pcells remains unclear. Here, we examined the hypothesis that a specific region of RyR3 Ca 2+ release exists in Pcells of large size hearts and forms anatomical and functional coupling between membrane and core ER-Ca 2+ releases. METHODS: Purkinje strands were dissected from hearts of 36 Yucatan swine. Enzymatically dispersed Pcells were loaded with Fluo4. Intracellular Ca 2+ dynamics was assessed by 2D confocal imaging (92cells). Function of ER-Ca 2+ channels was investigated through effects of selective inhibitors on intracellular Ca 2+ transients (65cells). mRNA level was measured in Purkinje fibers by RT-PCR for RyR isoforms 1,2,3 and IP3R (11 animals). Protein expression was characterized by immunofluorescence (34 cells). RESULTS: Compared to myocardium, 100fold larger RyR3 mRNA level was detected in Purkinje fibers. 3D distribution of RyR3-Ab revealed a concentric RyR3 layer at the cell periphery. Spark rate-pCarelations showed that Ca 2+ sensitivity of ER-Ca 2+ release at the Pcell periphery was 2fold larger than further in the core. 3 distinct velocities were detected in the typical centripetal Ca 2+ propagation of Pcells. RyR3 inhibitor dantrolene (10µM) immediately reduced the Ca 2+ release event rate by 50% in the periphery only. CONCLUSION: RyR3 is a major component of the specific Ca 2+ signaling of Pcells of large mammalian heart, suggesting that any RyR3 alteration may cause pro-arrhythmic Ca 2+ abnormalities in ischemic heart. Purkinje-specificity of RyR3 highlights a new target for selective treatment of Purkinje-originated dysrhythmia.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».