Phase 3, randomized, placebo-controlled trial of orteronel (TAK-700) plus prednisone in patients (pts) with chemotherapy-naïve metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) (ELM-PC 4 trial)
Notice bibliographique
Résumé
5008 Background: Orteronel, an investigational, non-steroidal, selective 17,20-lyase inhibitor, demonstrated improved radiographic PFS (rPFS) but not OS in men with mCRPC post-docetaxel (Dreicer et al, ASCO GU 2014, Abstract 7). The double-blind ELM-PC 4 trial (NCT01193244) evaluated orteronel in pts with chemotherapy-naïve mCRPC. Methods: Men with progressive mCRPC (rising PSA and/or radiographic evidence) and testosterone < 50 ng/dL (post-orchiectomy or with maintained GnRH suppression) were randomized 1:1 to orteronel 400 mg twice daily (BID) + prednisone 5 mg BID (O+P) or placebo + prednisone (P), stratified by region and radiographic progressive disease at baseline. Co-primary endpoints were OS and rPFS. Based on 90% power to test OS (> 90% for rPFS), an initial HR of 1.25 in favor of orteronel was anticipated with 1454 pts and 900 deaths (pre-assigned alpha: OS 0.045, rPFS 0.005). The final analysis for rPFS was conducted at an interim analysis (IA) for OS; the final analysis for OS was conducted at 600 deaths, with 78% power. Results: 1560 pts were randomized. The study met the co-primary endpoint of rPFS; at the IA (final for rPFS), median rPFS with O+P v P was 11 v 8.3 months (HR 0.7; 95% CI: 0.5–0.8; P < .001). At the final analysis for OS the updated median rPFS benefit with O+P v P had increased to 5.1 months (median 13.8 v 8.7 mo; HR 0.7; 95% CI: 0.6–0.8; P < .00001). The co-primary endpoint of OS was not met. Median OS with O+P v P was 31.4 v 29.5 months (HR 0.9; 95% CI: 0.8–1.1; P = .314), with no notable differences across regions. More pts had a ≥ 50% PSA decrease (43% v 25%, P < .00001) and a favorable circulating tumor cell count (15% v 9%, P = .00016) at 12 weeks with O+P v P. Common all-grade adverse events with O+P v P included nausea (36% v 15%), fatigue (34% v 20%), constipation (33% v 15%), and diarrhea (28% v 14%); 30% v 18% of pts discontinued due to AEs. In O+P v P groups, 45% v 51% of pts received subsequent therapy, including docetaxel/abiraterone/enzalutamide in 31%/14%/6% v33%/20%/6%. Conclusion: O+P demonstrated a significant improvement in rPFS but no statistically significant improvement in OS v P in chemotherapy-naive mCRPC. Clinical trial information: NCT01193244.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,011 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».