A randomized phase I clinical and biologic study of two schedules of BAY 43–9006 in patients with myelodysplastic syndrome (MDS) or acute myeloid leukemia (AML): A National Cancer Institute of Cancer Clinical Trials Group Study
Notice bibliographique
Résumé
6611 Background: Components of the Ras pathway are becoming important targets in AML therapy. BAY 43–9006 (BAY) is a small molecule inhibitor of CRAF and BRAF kinases and the receptor tyrosine kinases VEGFR-2, PDGFR-β and flt-3 and is currently in phase II and III testing in solid tumors. This randomized phase I trial was initiated to establish optimal dose and schedule in patients (pts) with AML or MDS. Methods: Pts with AML or MDS (1 prior regimen or elderly or secondary high risk AML) were randomized to BAY for 28 days (continuous) or 14 days followed by a 14-day rest period, escalated at 100, 200 and 400 mg bid orally. Phospho-ERK levels were assessed in bone marrow (BM) blasts at baseline, day 15 and 28 by immunohistochemistry and in stem cell factor (SCF) stimulated peripheral blood (PB) blasts by a flow cytometry assay. Results: 36 pts have been enrolled (4 MDS, 32 AML; median age 70 range 50–82; prior chemotherapy: 17 pts) and received 100 mg bid (7 pts); 200 mg bid (12 pts); 400 mg bid (17 pts). Dose-limiting toxicity was seen in 0/7 pts at 100 mg bid, 2/12 pts at 200 mg bid and 1/17 pts at 400 mg bid. At 400 mg bid, 6 pts received <14 days of treatment due to gr 1 and 2 toxicity (abdominal pain, nausea, vomiting, rash, stroke, thrombocytopenia), indicating this dose was above tolerability. Accrual to an intermediate dose of 300 mg bid for 28 days is ongoing. Clinical effects (reduction in PB and BM blasts) have been seen in 4/27 evaluable pts: 2 at 200 mg bid (one 28 d, one 14 d schedule) and 2 at 400 mg bid (both on 28 d schedule). One pt at 400 mg bid with AML and a 30 bp internal tandem duplication in flt-3 had a confirmed CRp lasting 3 cycles. Biologic activity (inhibition of pERK in SCF stimulated PB blasts) has been assessed in 14 pts and shows drug-related inhibition in 5/14, all at 400 mg bid. Assessment of flt-3 mutational status, BM pERK staining and gene expression by 19K microarray will be presented. Conclusions: BAY appears to be well-tolerated when given continuously at 100–300 mg bid to pts with relapsed or high risk AML/MDS. Early clinical and biological activity is evident. No significant financial relationships to disclose.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,002 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,003 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,004 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,007 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».