Fusion to Albumin as a Means to Slow the Clearance of Small Therapeutic Proteins Using the <I>Pichia pastoris</I> Expression System: A Case Study
Pourquoi ce travail est dans la base
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Notice bibliographique
Résumé
Of the numerous strategies that have been tested to slow the clearance of injected protein drugs from the body and circulation (), fusion to albumin offers several advantages. Albumin is the most abundant protein in mammalian plasma and one of the longest lived. It lacks posttranslational modifications, with the exception of extensive disulfide bonding (). If albumin can be fused in-frame with a therapeutic protein as a single-chain polypeptide, the novel protein may acquire the slow clearance profile of albumin, while retaining the activity important for clinical use. This acquisition derives primarily from an increase in the molecular volume of the therapeutic protein, such that it is no longer subject to loss via the kidneys. This approach has the potential to provide a more consistent and less heterogeneous product than one obtained, for instance, by chemical modification with polyethylene glycol. Whereas others have used Kluveromyces (,) and Saccharomyces () yeast species to produce human serum albumin (HSA) fusion proteins, we have used the methylotropic yeast, Pichia pastoris, to produce rabbit serum albumin (RSA) fusion proteins. This system is particularly well suited for albumin production (). This chapter summarizes our experience gained in expressing hirudin (), barbourin (), and reiterated RSA fusion proteins () in this system.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle