The Smc5-Smc6 heterodimer associates with DNA through several independent binding domains
Notice bibliographique
Résumé
The Smc5-6 complex is required for the maintenance of genome integrity through its functions in DNA repair and chromosome biogenesis. However, the specific mode of action of Smc5 and Smc6 in these processes remains largely unknown. We previously showed that individual components of the Smc5-Smc6 complex bind strongly to DNA as monomers, despite the absence of a canonical DNA-binding domain (DBD) in these proteins. How heterodimerization of Smc5-6 affects its binding to DNA, and which parts of the SMC molecules confer DNA-binding activity is not known at present. To address this knowledge gap, we characterized the functional domains of the Smc5-6 heterodimer and identify two DBDs in each SMC molecule. The first DBD is located within the SMC hinge region and its adjacent coiled-coil arms, while the second is found in the conserved ATPase head domain. These DBDs can independently recapitulate the substrate preference of the full-length Smc5 and Smc6 proteins. We also show that heterodimerization of full-length proteins specifically increases the affinity of the resulting complex for double-stranded DNA substrates. Collectively, our findings provide critical insights into the structural requirements for effective binding of the Smc5-6 complex to DNA repair substrates in vitro and in live cells.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».