Doxycycline Attenuates Cardiac Injury and Improves Cardiac Function with Inhibition of Myocardial Matrix Metalloproteinase (MMP)‐2 in a Swine Model of Hypoxia‐ Reoxygenation (H‐R)
Notice bibliographique
Résumé
Background Cardiac dysfunction is common in asphyxiated neonates. Although small animal studies support attenuation of cardiac injury with the known MMP inhibitor doxycycline in H‐R, this effect has not been tested in a clinically relevant large animal model of H‐R. We hypothesized that doxycycline would improve the recovery of cardiac function in newborn piglets with H‐R. Methods Piglets were instrumented for hemodynamic monitoring and subjected to 2 hr of hypoxia followed by 4 hr of normoxic reoxygenation. Piglets were blindly randomized to receive i.v. saline or doxycycline (3, 10, or 30 mg/kg) 5 min into reoxygenation (n=7/group). Sham piglets (n=5) received no H‐R. Markers of myocardial injury (serum and myocardial tissue troponin; myocardial lactate) and oxidative stress (lipid hydroperoxides) were measured by ELISA and Western blot. Myocardial MMP‐2 activity was quantified by gelatin zymography. Results Doxycycline dose‐dependently improved cardiac (CI) and stroke volume (SVI) index (30mg/kg: 84±3 (SEM)% and 78±5% of baseline vs. 65±3% and 50±5% in controls [p<0.05]). Markers of myocardial injury, oxidative stress and MMP‐2 activity were improved in doxycycline groups vs. control [all p<0.05]. Significant correlations were found between markers of myocardial injury and CI and SVI recovery (r =−0.5, p<0.01), with a negative correlation also observed between myocardial tissue and serum troponins (r =−0.4, p=0.02). Conclusions Doxycycline attenuates cardiac injury and improves functional recovery in newborn pigs with H‐R. Funded by: Canadian Institutes of Health Research and the Women and Children's Health Research Institute
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».