Interleukin‐21 administration to aged mice rejuvenates their peripheral T‐cell pool by triggering <i>de novo</i> thymopoiesis
Notice bibliographique
Résumé
The vaccination efficacy in the elderly is significantly reduced compared to younger populations due to thymic involution and age-related intrinsic changes affecting their naïve T-cell compartment. Interleukin (IL)-21 was recently shown to display thymostimulatory properties. Therefore, we hypothesized that its administration to ageing hosts may improve T-cell output and thus restore a competent peripheral T-cell compartment. Indeed, an increase in the production of recent thymic emigrants (RTEs) attributable to intrathymic expansion of early thymic progenitors (ETPs), double-negative (DN), and double-positive (DP) thymocytes as well as thymic epithelial cell (TEC) was observed in recombinant (r)IL-21-treated aged mice. In sharp contrast, no alterations in the frequency of bone marrow (BM)-derived progenitors were detected following rIL-21 administration. Enhanced production of naïve T cells improved the T-cell receptor (TCR) repertoire diversity and re-established a pool of T cells exhibiting higher levels of miR-181a and diminished amounts of the TCR-inhibiting phosphatases SHP-2 and DUSP5/6. As a result, stimulation of T cells derived from rIL-21-treated aged mice displayed enhanced activation of Lck, ZAP-70, and ERK, which ultimately boosted their IL-2 production, CD25 expression, and proliferation capabilities in comparison with T cells derived from control aged mice. Consequently, aged rIL-21-treated mice vaccinated using a tyrosinase-related protein 2 (Trp2)-derived peptide exhibited a substantial delay in B16 tumor growth and improved survival. The results of this study highlight the immunorestorative function of rIL-21 paving its use as a strategy for the re-establishment of effective immunity in the elderly.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».