60 YEARS OF POMC: From the prohormone theory to pro-opiomelanocortin and to proprotein convertases (PCSK1 to PCSK9)
Notice bibliographique
Résumé
Pro-opiomelanocortin (POMC), is a polyprotein expressed in the pituitary and the brain where it is proteolytically processed into peptide hormones and neuropeptides with distinct biological activities. It is the prototype of multipotent prohormones. The prohormone theory was first suggested in 1967 when Chrétien and Li discovered γ-lipotropin and observed that (i) it was part of β-lipotropin (β-LPH), a larger polypeptide characterized 2 years earlier and (ii) its C-terminus was β-melanocyte-stimulating hormone (β-MSH). This discovery led them to propose that the lipotropins might be related biosynthetically to the biologically active β-MSH in a precursor to end product relationship. The theory was widely confirmed in subsequent years. As we celebrate the 50th anniversary of the sequencing of β-LPH, we reflect over the lessons learned from the sequencing of those proteins; we explain their extension to the larger POMC precursor; we examine how the theory of precursor endoproteolysis they inspired became relevant for vast fields in biology; and how it led, after a long and arduous search, to the novel proteolytic enzymes called proprotein convertases. This family of nine enzymes plays multifaceted functions in growth, development, metabolism, endocrine, and brain functions. Their genetics has provided many insights into health and disease. Their therapeutic targeting is foreseeable in the near future. Thus, what started five decades ago as a theory based on POMC fragments, has opened up novel and productive avenues of biological and medical research, including, for our own current interest, a highly intriguing hypocholesterolemic Gln152His PCSK9 mutation in French-Canadian families.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».