Calnuc Function in Endosomal Sorting of Lysosomal Receptors
Notice bibliographique
Résumé
Calnuc is a ubiquitous Ca(2+)-binding protein present on the trans-Golgi network (TGN) and endosomes. However, the precise role of Calnuc in these organelles is poorly characterized. We previously highlighted the role of Calnuc in the transport of LRP9, a new member of a low-density lipoprotein (LDL) receptor subfamily that cycles between the TGN and endosomes. The objective of this study was to explore the role of Calnuc in the endocytic sorting of mannose-6-phosphate receptor (MPR) and Sortilin, two well-characterized lysosomal receptors that transit between the TGN and endosomes. Using biochemical and microscopy assays, we showed that Calnuc depletion [by small interfering RNA (siRNA)] causes the misdelivery to and degradation in lysosomes of cationic-independent mannose-6-phosphate receptor (CI-MPR) and Sortilin due to a defect in the endosomal recruitment of retromers, which are key components of the endosome-to-Golgi retrieval machinery. Indeed, we demonstrated that Calnuc depletion impairs the activation and membrane association of Rab7, a small G protein required for the endosomal recruitment of retromers. Overall, our data indicate a novel role for Calnuc in the endosome-to-TGN retrograde transport of lysosomal receptors through the regulation of Rab7 activity and the recruitment of retromers to endosomes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».