Gamma-Secretase, ErbB4 nuclear localization and neuregulin expression correlates with prostate cancer patient clinical outcome
Notice bibliographique
Résumé
10587 Background: Membrane protein ErbB4 is a member of ErbB growth factor receptor family, which can be activated by neuregulins (NRG). Upon neuregulin activation, ErbB4 is cleaved within its transmembrane domain by presenilin γ-secratase (PSN) to release an intracellular domain that translocates into the nucleus. Although, ErbB4 ligand-dependant translocation of ErbB4 to the nucleus and its nuclear activity has been reported in breast cancer cell lines, there are few reports concerning ErbB4 nuclear localization and its clinical relevance. Here, we report for the first time the clinical relevance of ErbB4 nuclear localization, NRG, and PSN expression in prostate cancer tissues. Methods: Immunostaining using anti-ErbB4, anti-PSN2 and anti-neuregulin antibodies was done on a set of tissue microarrays (TMA) from 140 patients. The TMAs contained, 92 cores of normal prostate tissue obtained from 46 autopsy specimens from young males, 373 tumor and normal adjacent cores from 63 hormone sensitive PCa (HSPCa) patients, and 146 cores from 31 hormone refractory PCa (HRPCa) patients. Results: We found a statistically significant increase (p<0.01) in the percentage of ErbB4 nuclear localization (68.7% vs 53.2%), NRG expression (2.06 vs 1.41) and PSN2 expression (2.14 vs 1.53) when comparing cancerous tissues to normal tissue adjacent to cancer. Interestingly, a similar statistically significant increase in nuclear ErbB4 and NRG expression was observed when comparing HRPCa to HSPCa (p<0.001). In cancerous tissues, a strong correlation was found between nuclear ErbB4 and NRG expression (r=0.672), between nuclear ErbB4 and PSN2 expression (r=0.51), and between PSN2 and NRG expression (r=0.71). Nuclear ErbB4 and PSN2 inversely correlated with tumor stage and lymph node invasion. Kaplan Meier analysis of nuclear ErbB4 (p=0.030) and PSN2 expression (p=0.018) showed an inverse association with biochemical recurrence (BCR) of PCa. In multivariate analyses including these three markers and clinical parameters, only nuclear ErbB4 retained an independent prognosis value. Conclusion: Our results suggest that high nuclear ErbB4 along with increased PSN2 expression have a protective effect against prostate cancer progression and BCR. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».