Characterizing the risk of drug-drug interactions in patients receiving enzalutamide for castration-resistant prostate cancer.
Notice bibliographique
Résumé
261 Background: Enzalutamide (E) is an androgen receptor antagonist used to treat castration-resistant prostate cancer (CRPC). It inhibits various cytochromes (e.g. CYP2C8), or induces others (e.g. CYP3A4). Since these CYPs are involved in the metabolism of other widely-used medications, E may expose a significant number of patients to drug-drug interactions (DDI). These DDI may diminish the efficacy of E or concurrent medications, or they may increase the risk of DDI-related adverse events (AE); but the scale of E-related DDI is not yet established. Methods: We retrospectively reviewed pharmacy records and electronic patient charts to retrieve individual drug histories, comorbidities, and on-treatment AE of CRPC patients starting E between Oct 2012 and Apr 2014. Baseline medications of individual patients were analyzed for potential DDI using two commercial databases, Lexicomp and Micromedex. Results: 69 informative patients were identified. Using Lexicomp, the most common DDI flagged as being of potential clinical significance (i.e. “avoid combination”, or “consider therapy modification”) were with amlodipine, atorvastatin, tamsulosin, ondansetron, and oxycodone administered to 12 (17%), 12 (17%), 10 (14%), 5 (7%), and 5 (7%) patients, respectively. Micromedex identified a moderate risk for amlodipine and oxycodone. At baseline, 38/69 patients (55%; Lexicomp) and 24/69 patients (35%; Micromedex) used ≥ 1 drug at risk for clinically significant DDI with E. The most common AE were fatigue in 36 patients (52%), decreased appetite in 15 (22%), peripheral oedema and weight loss each in 13 (19%), and back pain in 10 (14%). There was no conclusive evidence to link these AE to DDI. One patient had recurring episodes of hypertension, a possible result of a DDI between E and nifedipine (Lexicomp/Micromedex class “avoid”/”major”). Conclusions: The risk of clinically relevant E-related DDI in CRPC patients seems substantial, yet the selection of flagged drugs is database-dependent. Further investigations with larger populations are warranted to understand the clinical relevance of these DDI more clearly.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,002 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».