Diacerein reduces the excess synthesis of bone remodeling factors by human osteoblast cells from osteoarthritic subchondral bone.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: Although cartilage degradation characterizes osteoarthritis (OA), there is evidence that remodeling of subchondral bone in this disease is a contributing factor. Therapeutic strategies to modify the metabolism of subchondral bone osteoblasts may be indicated to treat OA. We studied the effects of diacerein and rhein on the metabolic and inflammatory variables of OA subchondral osteoblasts. METHODS: Human OA primary subchondral osteoblast cells were used. The effect of diacerein and rhein at therapeutic concentrations (5-20 microg/ml) was determined by osteoblast phenotypic factors, alkaline phosphatase, osteocalcin, and cAMP; on metabolic agents urokinase plasminogen activator (uPA), plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1), and insulin-like growth factor-1 (IGF-1); and on inflammatory mediators interleukin 6 (IL-6), prostaglandin E2 (PGE2), and cyclooxygenase-2 (COX-2). RESULTS: Diacerein and rhein did not affect either basal and 1,25(OH)2D3 induced alkaline phosphatase or parathyroid hormone (PTH) stimulated cAMP formation. Conversely, they dose dependently and statistically inhibited 1,25(OH)2D3 induced osteocalcin release, a situation explained by a reduction of mRNA levels for osteocalcin. Of the metabolic factors, they inhibited the production of uPA, with rhein showing slightly more potency; inhibitions of 69% and 57% were reached at the highest concentration (20 microg/ml) of rhein and diacerein, respectively. Both drugs also inhibited the PAI-1 level, albeit at a much lower level than for uPA. Interestingly, determination of the uPA/PAI1 ratio revealed that both drugs inhibited it about 55%, suggesting a decrease in uPA activity. In contrast, IGF-1 levels only increased slightly when cells were treated with rhein but not with diacerein. A transient dose dependent effect was found on IL-6 production; an inhibition was noted at low drug concentrations, which returned to basal levels at the highest concentration tested. PGE2 levels increased exponentially and were related to a concomitant increase in COX-2 levels in response to both drugs. CONCLUSION: Our data indicate that diacerein and rhein do not appear to affect OA subchondral bone cells' basal cellular metabolism, yet both agents reveal a direct effect at reducing the synthetic activities of osteoblasts, which could be responsible for abnormal subchondral bone remodeling occurring during the course of OA.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».