A phase I study of a second generation antisense oligonucleotide to clusterin (OGX-011) in combination with docetaxel: NCIC CTG IND.154
Notice bibliographique
Résumé
3085 Background: The clusterin gene encodes a cytoprotective chaperone protein that promotes cell survival, is expressed in a variety of cancers, and increases in response to apoptotic stimuli. OGX-011 (OGX, Oncogenex Technologies Inc) is a 2’methoxyethyl antisense complimentary to clusterin mRNA that inhibits expression with a tissue t1/2 >7 days in pre-clinical studies. A phase I trial of OGX in men prior to prostatectomy identified biologically active doses of 480 and 640mg as determined by clusterin suppression effects. The objective of this phase I study was to define a phase II dose of OGX in combination with docetaxel. Methods: The study was conducted at 3 centers in Canada. Patients (pts) with cancers known from the literature to express clusterin were eligible. OGX was given by 2 hr IV infusion at fixed doses starting at 40mg weekly after loading on days 1, 3, and 5. Docetaxel was given IV 30 mg/m2/week (w) for 5 out of 6w or 75 mg/m2 every 3w. Serial samples of peripheral blood mononuclear cells and serum were assessed for clusterin as were accessible malignant tissues. Results: 26 pts (9 prostate, 8 ovary, 3 NSCLC, 4 renal, 1 breast and other) have been enrolled to 6 cohorts with doses of OGX up to 640mg delivered with weekly docetaxel. 24 pts are evaluable for toxicity. Toxicity was typical for docetaxel with 3 pts having grade 3 treatment related toxicity (allergic, gastrointestinal, fatigue). OGX attributable adverse events were grade 1/2, including fevers, rigors, fatigue and transient AST and ALT elevations. OGX AUC and CMAX increased linearly with dose with no apparent effect on docetaxel pharmacokinetics. Serial baseline serum clusterin levels were consistent, but by treatment day 8 decreased in 3/3 pts by a mean of 52% (SD=26%) at the 640 mg dose level. Of 18 pts with measurable disease, there has been 1 partial response and 5 patients with stable disease. Conclusions: OGX can be given at biologically active doses with standard doses of weekly docetaxel. Accrual continues and additional cohorts are evaluating OGX with docetaxel q3w. Phase II trials of this combination are planned in pts with breast and prostate cancer. Supported by a grant from the NCIC and a grant in aid from Aventis Pharma. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Role Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration OncoGeneX Technologies OncoGeneX Technologies
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».