Analysis of plasma biomarkers potentially associated with antiangiogenic resistance in NCIC CTG/AGITG CO.20: A phase III randomized trial of cetuximab (CET) plus either brivanib alaninate (BRIV) or placebo in patients (pts) with chemotherapy refractory, <i>k-RAS</i> wild-type (WT), metastatic colorectal carcinoma (mCRC).
Notice bibliographique
Résumé
3572 Notice of Retraction: "Analysis of plasma biomarkers potentially associated with antiangiogenic resistance in NCIC CTG/AGITG CO.20: A phase III randomized trial of cetuximab (CET) plus either brivanib alaninate (BRIV) or placebo in patients (pts) with chemotherapy refractory, k-RAS wild-type (WT), metastatic colorectal carcinoma (mCRC)." Abstract 3572, published in the 2012 Annual Meeting Proceedings Part I, a supplement to the Journal of Clinical Oncology, has been retracted by Jeremy Shapiro, MBBS, and Lillian Siu, MD, on behalf of the NCIC, AGITG, and all authors of the abstract. The authors have been unable to finalize their data presentation due to the complexity of the analysis, and difficulties with the statistical interpretation of the significance of several possible predictive biomarkers. Background: In the CO.20 trial, the addition of BRIV, a tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial and fibroblast growth factor receptors (VEGFR2,3 and FGFR 1,2,3), to CET, increased objective response rate and progression free survival, but did not significantly increase overall survival. Previous clinical studies demonstrated modulation of circulating angiogenic factors (CAF) in CRC which occur on therapy or upon progression (Kopetz JCO 2010). Methods: CO.20 pts were randomized 1:1 to CET plus either BRIV (Arm A) or placebo (ARM B) in a double-blind design. Pts may have had 1 prior anti-VEGF based therapy, but no prior anti-EGFR therapy. Primary endpoint was overall survival (OS). Baseline pre-treatment plasma samples were analyzed using commercial Multi-Analyte ELISAs to measure CAF, immunologic, and growth factors, with an initial discovery and subsequent validation data set. Results: 750 pts were randomized (376 in Arm A and 374 in Arm B). Median OS in the intent-to-treat population was 8.8 months in Arm A and 8.1 months in Arm B, hazard ratio (HR)=0.88; 95%CI=0.74-1.03; p=0.12. In an exploratory subgroup analysis, there is a statistically non-significant trend favoring the effect of brivanib on OS among the 41% pts who received prior anti-VEGF therapy versus those who did not.Baseline plasma samples were collected from 96% of pts, and analysis is ongoing. Results of the largest circulating biomarker analysis will be presented. CAF results will be compared with response and survival data to look for potential patient subgroups that may benefit more from the combination treatment. Conclusions: This large scale analysis will provide insights on the potential use of CAF or CAF profiles as predictive markers in CRC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,003 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».