Molecular targets of Notch signaling, HES1 and c-Myc, oppose a PTEN-dependent check on survival, differentiation and proliferation of TCR-beta-selected thymocytes (111.21)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract The developmental progression of immature thymocytes requires cooperative input from several pathways. Notch signals playing an indispensible role at the T cell receptor (TCR)-beta selection checkpoint, by activating the PI3K/Akt pathway, which is required for pT-alpha/TCR-beta (preTCR)-induced survival, differentiation and proliferation of developing alphabeta-lineage thymocytes. However, the molecular players responsible for this interaction between the Notch and PI3K pathways are unknown. Here, we show that Notch induction of Hes1 is necessary to repress the PI3K/Akt pathway inhibitor, PTEN, which in turn facilitates preTCR-induced differentiation. In support of this mechanism, deletion or down-regulation of Pten overcomes the Notch signaling requirement for survival and differentiation during beta-selection. Additionally, c-Myc is a critical target of Notch at this stage, as c-Myc expression overcomes the Notch signaling requirement for proliferation during beta-selection. Collectively, our results point to HES1, via repression of PTEN, and c-Myc as critical mediators of Notch function at the beta-selection checkpoint.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».