Chemopredictive diagnostic project in patients (pts) receiving capecitabine (X) or 5-FU/leucovorin (LV) as first-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer (MCRC)
Notice bibliographique
Résumé
9652 Background X (Xeloda®) is a tumor-activated oral fluoropyrimidine, with superior response rate and improved safety compared to bolus 5-FU/LV in 1st-line MCRC. Variation in tumor expression levels of thymidine phosphorylase (TP), thymidylate synthase (TS) and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) may impact efficacy or toxicity of X-containing regimen. We are retrospectively evaluating the relationship of the expression of these enzymes to outcomes in a 1st-line MCRC phase III trial of X vs 5-FU/LV (Hoff, JCO 2001). 9 Canadian sites participated in the trial (N=164). Methods Pts were eligible if they received at least one dose of chemotherapy. We obtained informed consent through next-of-kin or Ethics Committee waiver. We obtained formalin-fixed, paraffin-embedded tissue from primary tumors +/- synchronous metastases. We analyzed TP, DPD and TS expression levels using immunohistochemistry (IHC) and quantitative reverse transcriptase - polymerase chain reaction (RT-PCR) kits, both from Roche Diagnostics. Overall IHC score was calculated using tumor and stromal staining intensity and pattern. IHC intensity and percentage of staining were scored blinded to pt treatment and clinical outcome.Results Tumor blocks from 37/164 pts have been analyzed to date, 34 primaries (see table), 4 metastases (not shown). Data on correlation of IHC and RT-PCR results to clinical outcomes will be presented at the meeting. Conclusions Retrospective sample collection was feasible in a large multicenter trial. Sophisticated molecular analysis of archival samples was performed with a success rate of 97%. Results of this biomarker analysis could generate a hypothesis to be tested in further prospective research with X, eventually allowing tailored therapy for the individual patient. Author Disclosure Employment or Leadership Consultant or Advisory Stock Ownership Honoraria Research Funding Expert Testimony Other Remuneration Hoffmann-La Roche Hoffmann-La Roche Hoffmann-La Roche
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».