Response of bladder cancer cells and xenografts to treatment with tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) and gemcitabine
Notice bibliographique
Résumé
A53 Introduction: Approximately 80% of newly diagnosed bladder cancers are superficial transitional cell carcinomas (TCC), which usually recur and can progress to higher stages after surgical resection. Current topical (intravesical) therapeutics used to prevent recurrence have significant limitations. TRAIL induces apoptosis selectively in variety of tumor cells, but not in normal cells. Moreover, in combination with other DNA-damaging agents, TRAIL has synergistic antitumor activity. Combination therapy with TRAIL and gemcitabine has not been explored. We hypothesize that TRAIL and gemcitabine will have an additive effect on TCC. Methods: Gemcitabine (Eli Lilly) and TRAIL/Apo2L (PeproTech Inc.) were dissolved in saline. Human TCC cell lines as monolayers in appropriate media under standard conditions (37°C, 5% CO2) were tested. Cells in log phase growth were seeded in 96-well microtiter (5 x 104 cells/well) or in 60-mm culture plates (5 x 105). After overnight incubation, the medium was replaced with one containing gemcitabine at a concentration of 10-8 to 10-4M (without or with 300 ng/mL TRAIL). After 4-hr incubation at 37oC, the medium containing the therapeutic agents was replaced with fresh drug-free medium. Cells were cultured for further 72 hrs. Cytotoxicity was analyzed by standard MTT of the 96-well microtiter plates and expression of apoptotic proteins determined by SDS-PAGE and western blot analysis on whole-cell lysates from 60-mm plates. Athymic nude mice were injected subcutaneously with human TCC cells (UMUC14) at their left flank. When tumors reached ~3 mm in diameter, animals (4 per group) were treated with a), TRAIL intratumor injection (i.t.); b), TRAIL intraperitoneal injection (i.p.); c), gemcitabine i.p.; and d), saline i.t. (control). The dose of TRAIL was 20 µg daily, and that of gemcitabine was 2 mg twice weekly, for a total of 6 times. Results: The IC50 for gemcitabine was 1 µM for RT112. Both CRL1472 and UMUC14 cell lines were less sensitive with IC50 >10 µM. In the presence of TRAIL there was a marked increase (p
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».