Abstract 252: Impact of Endothelial Microparticles on Endothelial Cell Signaling and Endothelium-dependent Vasorelaxation
Notice bibliographique
Résumé
Microparticles (MPs), fragments of membrane shed from stressed/damaged cells, are found in the plasma of healthy individuals with levels increased in vascular disease. However, whether MPs themselves contribute to endothelial dysfunction and damage is unclear. We examined the effects of endothelial MPs (eMPs) on cultured endothelial cells (ECs) in vitro and on the function of isolated mesenteric arteries ex vivo . eMPs were isolated from the media of cultured mouse aortic ECs and quantified by flow cytometry. ECs were treated with eMPs (10 5 /ml) and effects on kinase signaling pathways (Akt, c-Src, ERK1/2, p38 MAPK), superoxide anion generation (dihydroethidium) and NO production (diaminofluorescin) were examined. eMPs increased phosphorylation of ERK1/2 at 5, 15, and 30 minutes post-treatment (P<0.05) and increased phosphorylation of c-Src at 2, 4, and 8 hours post-treatment (P<0.05). Phosphorylation of p38 MAPK and Akt were not altered by eMP exposure. eMPs increased superoxide anion production (208% of control, P<0.05) and decreased ionomycin-induced NO production (39% of control, P<0.05) in ECs after 4 hours. Additionally, the sensitivity to acetylcholine was impaired in MP-treated vessels (pD2: 5.6±0.2) compared to untreated vessels (pD2: 6.7±0.1, P<0.01), assessed in 2nd order mesenteric arteries using wire myography. Finally, we explored mechanisms by which MPs achieve their effects. Co-treatment with an epidermal growth factor receptor inhibitor (AG1478, 10 μM), but not a platelet-derived growth factor receptor inhibitor (Tyrphostin AG1296, 10 μM), blocked microparticle-mediated effects on superoxide generation, and NO production in ECs. In summary, we demonstrate that eMPs impair vasorelaxation ex vivo and activate kinase signaling pathways, promote superoxide production and inhibit endothelial NO production in vitro . These effects may be mediated, at least in part, through EGFR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».