Analysis of prostate-specific antigen decline as a surrogate for overall survival in metastatic hormone-refractory prostate cancer (HRPC)
Notice bibliographique
Résumé
5009 Background: A 30% PSA decline following initiation of cytotoxic chemotherapy has been identified as a potential surrogate for overall survival in metastatic HRPC. We sought to examine whether various levels of PSA decline were surrogates for overall survival in TAX327, a randomized trial of q3w docetaxel and prednisone (DP), q1w DP, and q3w mitoxantrone and prednisone (MP). Methods: In this trial of 1006 men with HRPC, 943 men had sufficient data on 3-month post-treatment PSA decline for analysis, and 646 had sufficient data for analysis for a change in PSA kinetics with therapy. Surrogacy was examined for a range of PSA decline from 0% to 90% and PSA normalization, and for post-treatment changes in PSA kinetics. We investigated the Prentice Criteria for surrogacy using Cox proportional hazards models and calculated the proportion of treatment effect explained (PTE) by each surrogate marker. Results: In this analysis, a 30% or greater PSA decline with therapy was identified as the optimal cutoff that correlated with overall survival, based on the highest PTE point estimate (0.66, 95% CI 0.23–1.0), with 1.0 being a perfect surrogate. A 30% decline in PSA in the first 3 months after treatment occurred in 65% of subjects receiving q3w DP, 67% q1w DP, and 44% q3w MP, despite the significant survival benefits seen only with q3w DP. A 30% PSA decline was associated with a hazard ratio (HR) of 0.43 (95% CI 0.36–0.51) for overall survival after adjusting for treatment effect, while treatment effect itself lost significance, indicating surrogacy. Additionally, PSA normalization, changes in PSA kinetics, and pain response were significant prognostic variables, yet were only modest surrogates for the survival benefit seen with q3w DP therapy. Conclusions: In this trial of two schedules of DP as compared to MP for HRPC, a PSA decline of 30% in the first three months following initiation of cytotoxic chemotherapy was found to have the highest degree of surrogacy for overall survival, thus confirming data from the SWOG 9916 trial. However, given that the confidence interval for the estimate of this surrogate effect is wide, overall survival should remain the preferred endpoint for phase III trials of cytotoxic agents in HRPC. No significant financial relationships to disclose.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,017 | 0,017 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».