Abstract 33: Atorvastatin Downregulates Vascular Nox Expression and Ameliorates Oxidative Stress-associated Inflammatory Process in Type 2 Diabetic Db/db Mice
Notice bibliographique
Résumé
Nox-derived reactive oxygen species generation plays a role in endothelial dysfunction and vascular inflammation, which underline vascular damage observed in diabetes. Increasing evidence indicates that the beneficial effects of atorvastatin are associated with antioxidant mechanisms. We tested the hypothesis that atorvastatin influences Nox isoforms expression and ameliorates diabetes-associated vascular inflammation and redox signalling. Diabetic mice (db/db model of obesity and diabetes type II) and their control counterparts (db/+) were treated with atorvastatin (10 mg/Kg/day, p.o., 2 weeks). No differences were observed in BP among the groups. Improved oral glucose tolerance was observed in atorvastatin-treated db/db group (area under curve, db/db: 2858 ± 81 vs db/db atorvastatin: 2251 ± 158). Atorvastatin lowered plasma thiobarbituric acid-reacting substances levels in db/db mice (db/+: 4,7 ± 0,7 ;db/db: 6,5 ± 1,1 vs db/db atorvastatin: 4,9 ± 0,5 ). Increased expression of Nox1, 2 and 4 (1 to 3 fold increase vs db/+) and the associated enhance of ROS generation in the vasculature of db/db mice (db/+: 4312 ± 874; db/db: 27828 ± 8215 vs db/db atorvastatin: 8742 ± 2393 RLU) were abrogated by atorvastatin. The increase of vascular p47phox and RAC1/2 membrane translocation observed in db/db mice was also inhibited by atorvastatin. Diabetes-associated increase of VCAM-1 expression, NFkB p65 phosphorylation, and vascular monocyte adhesion were reduced by aotrvastatin treatment. Higher MAP kinase phophorylation levels observed in db/db mice were blunted by atorvastatin. Impaired vascular responses to acetylcholine (maxium effect %; db/+: 83 ± 5,1 ;db/db: 48 ± 6,4 vs db/db atorvastatin: 75 ± 5,2) and insulin (maxium effect %; db/+: 103 ± 7,5 ;db/db: 47 ± 2,0 vs db/db atorvastatin: 95 ± 7,1) in db/db mice were normalized by atorvastatin treatment. Our results demontrate that atorvastatin ameliorates oxidative stress and inflammatory process in db/db mice. Findings from this study identify NADPH oxidase as a target for atorvastatin. We describe novel mechanisms whereby statins may improve vascular function in obesity-associated diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».