Cholesterol modulates Orai1 channel function
Notice bibliographique
Résumé
STIM1 (stromal interaction molecule 1) and Orai proteins are the essential components of Ca(2+) release-activated Ca(2+) (CRAC) channels. We focused on the role of cholesterol in the regulation of STIM1-mediated Orai1 currents. Chemically induced cholesterol depletion enhanced store-operated Ca(2+) entry (SOCE) and Orai1 currents. Furthermore, cholesterol depletion in mucosal-type mast cells augmented endogenous CRAC currents, which were associated with increased degranulation, a process that requires calcium influx. Single point mutations in the Orai1 amino terminus that would be expected to abolish cholesterol binding enhanced SOCE to a similar extent as did cholesterol depletion. The increase in Orai1 activity in cells expressing these cholesterol-binding-deficient mutants occurred without affecting the amount in the plasma membrane or the coupling of STIM1 to Orai1. We detected cholesterol binding to an Orai1 amino-terminal fragment in vitro and to full-length Orai1 in cells. Thus, our data showed that Orai1 senses the amount of cholesterol in the plasma membrane and that the interaction of Orai1 with cholesterol inhibits its activity, thereby limiting SOCE.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».