Abstract 602: Depot-Specific Angiogenic Pathways in Human Adipose Tissue: Changes With Type 2 Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Emerging evidence suggests that impaired adipose tissue (AT) angiogenesis leads to metabolic dysfunction. Differences in angiogenesis between the omental (OM) and subcutaneous (SC) depots were previously reported. The peri-pancreatic fat (PF) mass correlates with BMI in humans and may be a significant contributor to local inflammation in islets in type2 diabetes (T2D); however this depot was not yet characterized in humans. The aim of this project was to determine the depot-specific angiogenesis in human obesity and T2D. OM, SC and PF fat were collected from obese non-diabetic (ND) subjects (BMI>33). Capillary density assessed as CD31 immuno-positivity was 1.25-fold higher in the SC vs. OM AT (p=0.0033). Angiogenic sprouting from matrigel embedded AT explants showed a 1.3-fold increase in the number of branches in SC compared to OM (p<0.05). Unexpectedly, the PF explants showed a complete absence of sprouting in similar conditions. To identify changes in angiogenic genes, we used RT 2 Profiler TM Human Angiogenesis PCR Pathway-Focused Array. In OM AT the highest pro-angiogenic expressors were FGF-1 and CXCL6. PF fat showed a 13-fold higher expression of thrombospondin-1 (TSP1) as well as a 13-fold down-regulation of VEGF-C compared to the SC. This result suggests that TSP1 may be key for the angiogenic suppression in PF. We also examined functional angiogenesis and gene expression in OM and SC from T2D subjects (BMI>33, HbA1c>6.5%). In T2D, capillary density was decreased for SC (p=0.0065) and OM (p=0.0896) AT vs ND. Capillary sprouting in OM and SC explants was significantly reduced by 40% in T2D samples compared to ND. Gene expression of CD34 + CD31 + endothelial cells (EC) isolated from T2D SC showed a 4-17 fold down-regulation of CXCL6, IL-6, and IL-8 as well as HIF-1α compared to OM suggesting reduced hypoxia and inflammation. Also, TSP1 was 4-fold increased in EC from OM of T2D subjects. In conclusion, T2D OM and SC fat displayed reduced functional angiogenesis in vitro compared to ND. Gene expression analysis suggests depot-specific pathways regulating angiogenesis in obesity and T2D. TSP1 emerges as a key inhibitor of angiogenesis in human AT and the absence of functional angiogenesis in PF AT is of significance as it could contribute to peri-islet inflammation.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».