Type‐I interferons inhibit Delta‐like‐1‐dependent T cell development and increase apoptosis of developing thymocytes in vitro
Notice bibliographique
Résumé
Individuals with HIV/AIDS exhibit a gradual depletion of CD4 + T cells in the periphery and a chronic loss of T cells within the thymus. Strikingly, the thymus from these individuals exhibits increased levels of type‐I interferons (IFNs): α(s) and β, suggesting that developing thymocytes are susceptible to apoptosis through increased production of type‐I IFNs. To determine whether type‐I IFNs directly effect T cell development, we cultured fetal liver‐derived mouse hematopoietic stem cells (HSCs) on OP9‐DL1 cells and examined through flow cytometry the CD4 − CD8 − double negative (DN) and CD4 + CD8 + double positive (DP) T cell populations that emerged. Specifically, addition of type‐1 IFNs reduced cellularity and blocked T cell differentiation at the DN1 to DN2 transition in a dose‐dependent manner. Type‐I IFNs mediated their effects directly to the HSCs independent of the OP9‐DL1 cells, as HSCs obtained from IFN‐receptor deficient (IFN AR −/− ) mice, but not IFN‐receptor sufficient (IFN AR +/+ ) mice, were refractive to IFN treatment, exhibited increased cellularity, and progressed to the DP stage. Increased apoptosis over time was observed in IFN‐susceptible, but not IFN‐insensitive fetal liver cells. These in vitro studies have also been extended to the development of human T cells from cord blood‐derived HSCs. Supported by grants from the OHTN and CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».