RGS4 attenuates parasympathetic signaling in the sinoatrial node: implications for heart rate regulation
Notice bibliographique
Résumé
Parasympathetic signaling in the SAN is mediated by ACh‐dependent stimulation of M2 muscarinic receptors that are coupled to the heterotrimeric G‐protein subunits Giα and GoÎ±ï€ in the SA node. RGS proteins are potent inhibitors of G‐protein signaling. The RGS family members that regulate parasympathetic signaling in pacemaker cells are unknown. We here provide evidence that RGS4 is required for normal inhibition of parasympathetic control of sinus rhythm. Real time RT‐PCR shows that RGS4 is expressed at higher levels in the SAN compared to right atrium. Moreover, the LacZ staining pattern of hearts and right atria from Rgs4tm1Dgen/J knockout/reporter mice indicates robust and selective expression of RGS4 in the SAN. RGS4‐deficient animals showed significantly lower basal heart rates than wild type controls and greater heart rate increases following systemic atropine administration. Lastly, retrograde perfused hearts from RGS4‐deficient mice showed prolonged recovery kinetics following carbachol washout. Taken together these data indicate greater parasympathetic control of heart rate in the knockout strain, and suggest an important role for RGS4 in the normal inhibition of parasympathetic signaling and regulation of sinus rhythm in the mouse heart.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».