Nitric oxide induced cell death in human osteoarthritic synoviocytes is mediated by tyrosine kinase activation and hydrogen peroxide and/or superoxide formation.
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: To investigate the regulation of osteoarthritis (OA) synovial fibroblast nitric oxide (NO) induced cell death. METHODS: Cultured synovial fibroblasts from human OA synovium were incubated with NO donor sodium nitroprusside (SNP) in the absence or presence of specific inhibitors of different protein kinases, cyclooxygenase-2 (COX-2), caspase-3 and caspase-9, inducible NO synthase, and in the absence or presence of prostaglandin E2 (PGE2). Experiments were also performed using scavengers of NO (carboxy-PXTO), peroxynitrite (uric acid), and superoxide (taxifolin). The level of cell death was measured by MTT and DNA fragmentation. RESULTS: Human OA synovial fibroblasts incubated with SNP decreased cell viability and increased DNA fragmentation in a dose dependent manner. This was associated with increased levels of both COX-2 and PGE2 production. Selective inhibition of COX-2 by NS-398 significantly inhibited SNP induced cell death, even in the presence of exogenously added PGE2. Experiments revealed that SNP treated cells expressed increased levels of active caspase-3 and caspase-9, while Bcl-2 was downregulated. Incubation of these treated cells with inhibitors of caspase-3 (Z-DEVD-FMK) or caspase-9 (Z-LEHD-FMK) protected viability of SNP treated OA synovial fibroblasts, indicating that NO mediated cell death was mainly related to apoptosis. This was also confirmed by measuring the DNA fragmentation (TUNEL method) and the level of active caspase-3 (immunocytochemistry) in these cells. Data also showed that SNP induces the activation of kinases MEK 1/2, p38, and tyrosine kinases. Specific inhibition of tyrosine kinases completely abrogated the SNP induced cell death. In turn, this cell death protection was associated with a marked inhibition of caspase-3 and caspase-9 activities, as well as COX-2/PGE2 production. Moreover, data showed that the NO donor SNP induced cell death was not solely related to the production of NO or peroxynitrite, but to the generation of reactive oxygen species (ROS) such as hydrogen peroxide and/or superoxide. CONCLUSION: Our results provided strong evidence of the role of tyrosine kinase and mitogen activated protein kinase activation, by upregulation of COX-2 expression, in NO induced OA synovial fibroblast death. The generation of ROS such as hydrogen peroxide and superoxide appeared to be a major factor in the death of these cells.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».