Bone marrow cell intrinsic defect drives autoimmunity in New Zealand Black chromosome 13 congenic mice
Notice bibliographique
Résumé
Introgression of a New Zealand Black (NZB) chromosome 13 interval onto a lupus‐resistant B6 background (denoted, c13) is sufficient to produce many of the hallmarks of lupus, including, high titre anti‐chromatin antibody (Ab) production, abnormal T cell activation, and renal disease. These phenotypes occurred in the presence of a dendritic cell (DC) expansion. In this follow‐up study, we sought to localize and characterize the immune defects leading to these pathogenic abnormalities; this was achieved by generating subcongenic mice and bone marrow (BM) reconstituted mice, respectively. Subcongenic mouse strains, c13(47–89 Mb), c13(73–114 Mb), and c13(81–114 Mb), all demonstrated low titre anti‐chromatin Ab production, abnormal T cell activation, and DC expansion. Lethally irradiated B6.Thy1aIgHa mice were reconstituted with BM cells from B6.Thy1aIgHa, c13, or a mixture of both. Only mice reconstituted with c13 BM cells developed the aforementioned phenotypes. Moreover, in mixed BM chimeras, these abnormalities were seen in both B6.Thy1aIgHa‐ and c13‐derived cells. Thus, this study shows that a BM cell‐intrinsic defect that is not cell‐autonomous is driving the c13 mouse phenotype. Furthermore, this defect can be localized within the overlapping 81–89 Mb subcongenic chromosome 13 interval. Source of research support: The Arthritis Society and Canadian Institutes of Health Research.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».