Abstract TP266: Platelet-Derived Glutamate Contributes to Neuronal Injury after Experimental Subarachnoid Hemorrhage
Notice bibliographique
Résumé
Background: Glutamate toxicity (excitotoxicity) is well-studied in the pathogenesis of brain damage after cerebral ischemia and traumatic brain injury. Patients with subarachnoid hemorrhage (SAH) also have increased intracerebral glutamate as detected by microdialysis. While neurons and glia are potential sources of glutamate, platelets also release glutamate as part of their recruitment and might mediate neuronal damage. Studies have shown that intraluminal platelets escape into brain parenchyma after SAH. Therefore, we studied the hypothesis that formation of platelet microthrombi after SAH, and their subsequent extravasation releases glutamate that mediates excitotoxic brain injury and neuron dysfunction after SAH. Methods: We used two models, primary neuronal cultures exposed to activated platelets, and a model of SAH created by injection of 300 μl of fresh, unheparinized arterial blood into the prechiasmatic cistern of Sprague-Dawley rats (300-350 g). Glutamate was measured using amperometric microelectrode arrays. Propidium iodide was used to evaluate neuronal viability in neuronal cultures, and surface glutamate receptor immunohistochemical staining was used to evaluate the phenotype of platelet-exposed cultured neurons and brain after SAH. Microthrombi were stained with anti-fibrinogen antibodies. Results: We first demonstrated that thrombin-activated platelet-rich plasma releases glutamate in concentrations that exceed 300 μmol/l. When applied to neuronal cultures, this activated plasma was neurotoxic, and neurotoxicity was attenuated by glutamate receptor antagonism. Exposure of cultured neurons to thrombin-activated platelets induced a marked downregulation of the surface glutamate receptor GluR2, a marker of excitotoxicity and a possible mechanism of neuron dysfunction. Microthrombi were detected in rat cerebral cortex 7 days after SAH and linear regression demonstrated a strong correlation between proximity to microthrombi and reduction of surface glutamate GluR2 receptors. Conclusions: These correlative data support the novel hypothesis that platelet-mediated microthrombosis contributes to neuronal glutamate receptor dysfunction and might therefore influence clinical outcome following SAH.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».