Abstract 264: Erythropoietin-induced Hypertension and Vascular Injury in Mice Overexpressing Human Endothelin-1 Was Attenuated by Exercise
Notice bibliographique
Résumé
Background: Erythropoietin (EPO) is used to correct anemia in chronic kidney disease (CKD). EPO has been shown to increase blood pressure (BP) in patients and animals with CKD. This BP rise can be blunted by endothelin (ET) A receptor blockers. Chronic exercise prevents or reduces development of cardiovascular disease. However, it is unknown whether exercise prevents EPO-induced hypertension. We hypothesized that EPO treatment would exacerbate endothelin (ET)-1-induced vascular damage and increase BP, and that exercise training might prevent these effects. Methods: Eight to 10-week old male mice overexpressing human preproET-1 in the endothelium (eET-1) were treated with EPO (100 U/kg, s.c, 3 times/week) or not, and subjected to swimming exercise (1 h/d, 5 d/week) for 8 weeks or maintained in sedentary condition (n=7-8). Wild-type (WT) mice were also treated or not with EPO. Systolic BP (SBP) was measured by the tail-cuff method. Endothelial function was assessed in mesenteric arteries by pressurized myography. NADPH oxidase activity was assessed in aorta or renal cortex of by lucigenin chemiluminescence, reactive oxygen species (ROS) by dihydroethidium staining, and monocyte/macrophage and T regulatory cell (FoxP3) infiltration, and VCAM-1 by immunofluorescence staining. Results: EPO increased SBP by 24 mmHg ( P <0.05) and impaired vasodilatory responses to acetylcholine in eET-1 (68% vs. 91%, P <0.01). NADPH oxidase activity was 2-fold higher in eET-1 than in WT ( P <0.05), and further increased 1.5-fold by EPO ( P <0.01). ROS production in aorta of WT was enhanced 2-fold ( P <0.01) by EPO, which increased ROS in eET-1 a further 9-fold ( P <0.01). EPO increased monocyte/macrophage infiltration in aorta of WT 2.5-fold ( P <0.01), and in eET-1 a further 2.7-fold ( P <0.05). VCAM-1 expression in aorta was 2.7-fold higher in eET-1 than in WT ( P <0.05). All of the above was prevented by exercise ( P <0.05). Exercise with or without EPO increased T regulatory FoxP3 + lymphocytes in renal cortex 3-fold compared to eET-1 and WT ( P <0.01). Conclusions: Exercise prevents EPO-induced BP elevation and vascular damage through a mechanism involving decreased vascular oxidative stress and inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,006 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».