miRNA-29a as a tumor suppressor mediates PRIMA-1Met-induced anti-myeloma activity by targeting c-Myc
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Notice bibliographique
Résumé
// Manujendra N. Saha 1, 2,*,† , Jahangir Abdi 1, 2, * , Yijun Yang 1, 2,3 , Hong Chang 1, 2, 4 1 Division of Molecular and Cellular Biology, Toronto General Research Institute, Toronto, Ontario, Canada 2 Department of Laboratory Medicine & Pathobiology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 3 Department of Applied Chemistry, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, P. R. China 4 Department of Laboratory Hematology and Medical Oncology, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada † Current address: Department of Surgery, London Health Sciences Center, London, Ontario, Canada * These authors have contributed equally to this work Correspondence to: Hong Chang, e-mail: Hong.Chang@uhn.on.ca Keywords: myeloma, miRNA-29a, Myc, apoptosis Received: September 03, 2015 Accepted: January 03, 2016 Published: January 11, 2016 ABSTRACT The proto-oncogene c-Myc plays substantial role in multiple myeloma (MM) pathogenesis and is considered a potential drug target. Here we provide evidence of a novel mechanism for PRIMA-1 Met , a small molecule with anti-tumor activity in phase I/II clinical trial, showing that PRIMA-1 Met induces apoptosis in MM cells by suppressing c-Myc and upregulating miRNA-29a. Our study further demonstrates that miRNA-29a functions as a tumor suppressor which targets c-Myc. The baseline expression of miR-29a was significantly lower in MM cell lines and MM patient samples compared to normal hematopoietic cells. In addition, ectopic expression of miRNA-29a or exposure to PRIMA-1 Met reduced cell proliferation and induced apoptosis in MM cells. On the other hand, overexpression of c-Myc at least partially reverted the inhibitory effects of PRIMA-1 Met or miRNA-29a overexpression suggesting the miRNA-29a/c-Myc axis mediates anti-myeloma effects of PRIMA-1 Met . Importantly, intratumor delivery of miRNA-29a mimics induced regression of tumors in mouse xenograft model of MM and this effect synergized with PRIMA-1 Met . Our study indicates that miRNA-29a is a tumor suppressor that plays an important role during PRIMA-1 Met -induced apoptotic signaling by targeting c-Myc and provides the basis for novel therapeutic strategies using miRNA-29a mimics combined with PRIMA-1 Met in MM.
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Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
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| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
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