miRNA-29a as a tumor suppressor mediates PRIMA-1Met-induced anti-myeloma activity by targeting c-Myc
Notice bibliographique
Résumé
// Manujendra N. Saha 1, 2,*,† , Jahangir Abdi 1, 2, * , Yijun Yang 1, 2,3 , Hong Chang 1, 2, 4 1 Division of Molecular and Cellular Biology, Toronto General Research Institute, Toronto, Ontario, Canada 2 Department of Laboratory Medicine & Pathobiology, University of Toronto, Toronto, Ontario, Canada 3 Department of Applied Chemistry, School of Chemical Engineering and Technology, Tianjin University, Tianjin, P. R. China 4 Department of Laboratory Hematology and Medical Oncology, University Health Network, Toronto, Ontario, Canada † Current address: Department of Surgery, London Health Sciences Center, London, Ontario, Canada * These authors have contributed equally to this work Correspondence to: Hong Chang, e-mail: Hong.Chang@uhn.on.ca Keywords: myeloma, miRNA-29a, Myc, apoptosis Received: September 03, 2015 Accepted: January 03, 2016 Published: January 11, 2016 ABSTRACT The proto-oncogene c-Myc plays substantial role in multiple myeloma (MM) pathogenesis and is considered a potential drug target. Here we provide evidence of a novel mechanism for PRIMA-1 Met , a small molecule with anti-tumor activity in phase I/II clinical trial, showing that PRIMA-1 Met induces apoptosis in MM cells by suppressing c-Myc and upregulating miRNA-29a. Our study further demonstrates that miRNA-29a functions as a tumor suppressor which targets c-Myc. The baseline expression of miR-29a was significantly lower in MM cell lines and MM patient samples compared to normal hematopoietic cells. In addition, ectopic expression of miRNA-29a or exposure to PRIMA-1 Met reduced cell proliferation and induced apoptosis in MM cells. On the other hand, overexpression of c-Myc at least partially reverted the inhibitory effects of PRIMA-1 Met or miRNA-29a overexpression suggesting the miRNA-29a/c-Myc axis mediates anti-myeloma effects of PRIMA-1 Met . Importantly, intratumor delivery of miRNA-29a mimics induced regression of tumors in mouse xenograft model of MM and this effect synergized with PRIMA-1 Met . Our study indicates that miRNA-29a is a tumor suppressor that plays an important role during PRIMA-1 Met -induced apoptotic signaling by targeting c-Myc and provides the basis for novel therapeutic strategies using miRNA-29a mimics combined with PRIMA-1 Met in MM.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».