Abstract 9602: Cystathionine ?-lyase/hydrogen Sulfide Metabolism Regulates Endothelial Progenitor Cell Mediated Vasculogenesis During Ischemic Vascular Remodeling
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: H2S is a gaseous signaling molecule primarily produced in the vasculature by Cystathionine γ-lyase (CGL/CSE) enzyme, that regulates many biological functions including vasodilation, anti-inflammation, cytoprotection and angiogenesis. CSE genetic deficiency and subsequent reduction in H2S levels attenuates ischemic vascular remodeling. However, effects of CSE/H2S in relation to vasculogenesis have not been investigated. Objective: To investigate the effect of endothelial specific CSE (EC-CSE) transgenic overexpression in restoring blood flow and vasculogenesis in the ischemic hind limb model. Methods: Unilateral femoral artery ligation was performed in wild type (WT), CSE-/- and EC-CSE mice, treated with PBS or H2S donor, DATS (n=8-10, in each group). Tissue angiogenic and proliferation indices were determined by the ratios of CD31/DAPI and Ki67/DAPI staining respectively. Expression of CSE and SDF-1 in the ischemic and non-ischemic limbs was determined by immunohistochemistry; CSE and HIF-1α were measured by qRT-PCR; and ELISA to measure VEGF levels. Plasma and tissue sulfide levels were measured using the MBB/HPLC method. Flow cytometry was used to analyze bone marrow-derived, blood and skeletal muscle EPCs positive for CD34/FLK-1 staining. Results: Ischemic hind limb perfusion was significantly impaired in CSE-/- compared to WT mice, while blood flow was restored in DATS treated cohort groups and EC-CSE transgenic mice by day 14. Angiogenic and proliferation indices were decreased in CSE-/- mice, and restored by DATS treatment and in EC-CSE transgenic mice. These findings corresponded with significantly increased circulating EPCs at days 3, 5 and 7 upon DATS treatment and EC-CSE transgenic overexpression. Lastly, we observed that CSE/H2S induces EPC recruitment via SDF-1/VEGF mediated pathways that augments vasculogenesis and restoration of ischemic hind limb blood flow. Conclusion: Endothelial specific overexpression of CSE (EC-CSE) and exogenous H2S delivery reversed impaired blood flow in CSE-/- mice through EPC mediated revascularization during hind limb ischemia. Modulation of CSE mediated H2S induced revascularization might serve as a novel therapeutic approach for ischemic vascular remodeling.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».