Cytotoxic amounts of cisplatin induce either checkpoint adaptation or apoptosis in a concentration‐dependent manner in cancer cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND INFORMATION: Checkpoint adaptation (entry into mitosis with damaged DNA) is a process that links arrest at the G2/M cell cycle checkpoint and cell death in cancer cells. It is not known, however, whether cells treated with the genotoxic agent, cisplatin, undergo checkpoint adaptation or if checkpoint adaptation is a major pathway leading to cell death or not. Therefore, we investigated the relationship between treatment with cisplatin and cytotoxicity in cancer cells. RESULTS: Treatment of HT-29 human colorectal adenocarcinoma cells with cisplatin can induce cell death by one of two different mechanisms. Cells treated with a cytotoxic 30 μM amount of cisplatin died after undergoing checkpoint adaptation. Before dying, however, almost all treated cells were positive for histone γH2AX staining and contained high levels of cyclin B1. Rounded cells appeared that were positive for phospho-Ser10 histone H3, with low levels of phospho-Tyr15 cyclin-dependent kinase 1, high levels of cyclin-dependent kinase 1 activity, and checkpoint kinase 1 that was not phosphorylated on Ser345. These cells were in mitosis with damaged DNA. Strikingly, with 30 μM cisplatin, 81% of cells had entered mitosis before dying. By contrast, after treatment with 100 μM cisplatin, nearly all cells died but only 7% of cells had entered mitosis. Instead, these cells died by apoptosis; they were positive for annexin-V staining, contained cleaved caspase 3, cleaved caspase 9 and cleaved PARP and did not contain Mcl-1. CONCLUSIONS: Our data demonstrate that cancer cells treated with cisplatin can undergo one of two modes of cell death depending upon concentration used. These findings suggest that checkpoint adaptation is likely a primary pathway in genotoxic cell death at pharmacological concentrations of cisplatin. SIGNIFICANCE: Checkpoint adaptation might be a common biochemical pathway taken by human cancer cells in response to pharmacologically relevant, cytotoxic amounts of damaged DNA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».