<i>In vivo</i> and <i>in vitro</i> metabolism of aromatic amines in transgenic mice with liver‐selective expression of human arylamine N‐acetyltransferase NAT2
Notice bibliographique
Résumé
To aid studies into the role of liver‐selective expression of human arylamine N‐acetyltransferase NAT2 in tissue patterns of aromatic amine toxicity, we developed a transgenic mouse line that expresses human NAT2 selectively in liver by linking the human NAT2 protein‐coding exon to the mouse albumin promoter, injecting the transgene into mouse oocytes, and testing offspring for transgene incorporation by Southern blotting. We obtained one transgenic founder that possesses a single copy of the human NAT2 coding region. Transgenic animals and offspring of matings with Nat1/Nat2 null mice were assayed for human NAT2 expression using the human NAT2‐selective substrate sulfamethazine (SMZ) and the NAT1‐selective substrate p ‐aminosalicylate (PAS) in in vitro enzyme assays and in vivo plasma pharmacokinetic studies. SMZ‐NAT activity was present in liver cytosols from transgenic animals at levels comparable to those observed in livers from human NAT2 rapid acetylators, while activity was absent in Nat1/Nat2 null controls. Activity in colon was low and that in other tissues was undetectable. SMZ was more efficiently cleared in vivo by human NAT2 transgenic mice than non‐transgenics, while the clearance of PAS was similar between the strains. These mice will be a valuable tool to investigate the importance of liver NAT2 expression in the metabolism and toxicity of aromatic amines in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».