Abstract 11922: Adiponectin Limits Monocytic Microparticle-Induced Inflammasome Activation and Endothelial Dysfunction
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Monocytic microparticles (mono-MPs) play a fundamental role in the atherothrombotic process. Alterations in monocyte-endothelial cell (EC) interaction mediate immune activation and propagate inflammation. Adiponectin primes monocyte differentiation into anti-inflammatory M2 vs. pro-inflammatory M1 macrophages and inhibits EC activation. Hypothesis: We hypothesized that mono-MPs trigger NLRP3 inflammasome-dependent EC activation and adiponectin inhibits this phenomenon, in part, through limiting mono-MP production and activation. Methods: Mono-MPs were characterized using electron microscopy, flow cytometry and NanoSight microscopy. Exosomes were excluded based on size and absence of the exosome-specific markers. Studies were conducted with THP-1 monocytes and peritoneal monocytes from adiponectin knockout (Adipoq-/-) mice. We evaluated the effects of lipopolysaccharide (LPS; 5 μg/ml, 24 h) and recombinant adiponectin (10 μg/ml) on mono-MP production, expression of the NLRP3 inflammasome and its components, and key downstream inflammatory factors. We also studied how MPs alter the expression of critical adhesion molecules and inflammatory transcription factors in HUVEC cultures. Inflammasome activation was examined in mono-MPs derived from THP-1 cells. Results: Adiponectin suppressed LPS-induced MP generation by THP-1 monocytes. LPS-treated mono-MPs exhibited a marked upregulation in NLRP3 inflammasomes and NLRP3 components (ASC, caspase-1, pro-IL1β and IL1β). Adiponectin attenuated these changes. Adiponectin inhibited the significant increases in ICAM-1, VCAM-1, p-IkB, p-NFkB and p-ERK-1 noted in mono-MP-HUVEC co-cultures. Compared to monocytes from Adipoq+/+ mice, those from Adipoq-/- littermates showed a ~6-fold greater production of MPs following LPS stimulation. Conclusions: We report a novel mechanism through which mono-MPs sustain NLRP3 inflammasome activation and endothelial dysfunction. These data reveal a previously unknown atheroprotective mechanism for adiponectin that may account for the inverse relationship between circulating adiponectin levels and the risk of diabetes and obesity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».