Impact of statins and survival outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma.
Notice bibliographique
Résumé
435 Background: A growing body of evidence has demonstrated the antineoplastic activity of statins. The objective of this study was to investigate the impact of statin use on survival in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) treated in the modern therapy era. Methods: We conducted a pooled analysis of mRCC patients treated on phase II and III clinical trials. Statistical analyses were performed using Cox regression adjusted for age, sex, race, histology, prior therapy, body-mass index, and other known prognostic factors and the Kaplan-Meier method. Results: We identified 4,736 patients treated with sunitinib (n=1,059), sorafenib (n=772), axitinib (n=896), temsirolimus (n=457), temsirolimus + interferon-alpha (n=208), bevacizumab + temsirolimus (n=393), bevacizumab + interferon-alpha (n=391), or interferon-alpha (n=560), of whom 511 were statin users. Overall, statin users demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) but not progression-free survival (PFS) compared to non-users (OS: 25.6 versus 18.9 months; p=0.015; adjusted hazard ratio [aHR] 0.787; 95% CI, 0.648-0.955; PFS: 7.9 versus 6.9 months; p=0.823, aHR 1.018; 95% CI, 0.867-1.196). When stratified by therapy type, a benefit in OS was demonstrated in statin users compared to non-users in individuals receiving therapy targeting vascular endothelial growth factor (28.4 versus 22.2 months, p=0.023; aHR 0.749; 95% CI, 0.584-0.961) or mammalian target of rapamycin (18.6 versus 14.0; p=0.035; aHR 0.657; 95% CI, 0.445-0.972), but not in those receiving interferon-alpha (15.6 versus 14.8 months; p=0.410; aHR 1.292; 95% CI 0.703-2.275). Adverse events were similar between statin users and non-users. Conclusions: In the largest RCC analysis to date, we demonstrate that statin use improved survival outcomes in patients with mRCC treated in the targeted therapy era. Statins could represents a potential adjunct therapeutic option for patients with metastatic RCC; however, this hypothesis needs to be corroborated with preclinical work exploring the mechanisms underlying their anti-cancer effects and well-designed clinical trials investigating the clinical benefits of adding statins to modern therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».