Serum Voriconazole Level Variability in Patients with Hematological Malignancies Receiving Voriconazole Therapy
Notice bibliographique
Résumé
INTRODUCTION: Voriconazole plasma concentrations have been correlated with oral dosing in healthy subjects, but have been poorly characterized in ill patients with hematological malignancies receiving intensive chemotherapy. METHODS: The relationship between orally administered voriconazole, plasma concentrations and liver toxicity was examined in a cohort of 69 primarily acute leukemia patients undergoing intensive chemotherapy. RESULTS: Oral administration of voriconazole was associated with significant interpatient variability, with voriconazole steady-state concentrations ranging from 0 μg/mL to 16.6 μg/mL. Approximately 20% of patients achieved steady-state concentrations <1 μg/mL. When adjusted for weight, patients receiving higher voriconazole doses tended toward higher plasma concentrations; however, there was no significant relationship between the plasma concentration and genotype, age, sex or use of concomitant proton pump inhibitors. Voriconazole concentrations were correlated with higher serum alkaline phosphatase levels at day 6 to 8, and with higher bilirubin and aspartate aminotransferase levels at day 14 to 16, but not with other liver enzyme levels. CONCLUSION: In ill patients with acute leukemia and related disorders undergoing treatment with oral voriconazole, there is a poor correlation between the voriconazole dose and plasma concentrations, and many patients achieve levels that are considered to be subtherapeutic. The findings support the routine use of therapeutic drug monitoring in these patients.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».