I-123 labeled DAPTA peptide targeting chemokine receptor CCR5 as a potential inflammation imaging agent
Notice bibliographique
Résumé
1076 Objectives Chemokines receptors (CR) are involved in the process of inflammatory diseases. Radiolabeled CR antagonists can be used to image inflammation. Our goal is to develop an 123I labeled DAPTA peptide targeting CR CCR5, and to evaluate its potential as an inflammation imaging tracer using an atherosclerosis model. Methods DAPTA was radiolabeled with 123I using iodogen. Cold iodine compound was characterized by mass spectroscopy. Biodistribution was determined in C57BL/6 mice. Cell uptake studies were conducted in: a) primary spleen cells and HEK-293 cells; b) U87-CD4-CCR5 and U87-MG cells. The tracer was injected into: 1) 9 month old ApoE-/- mice with normal diet; 2) 4 month old ApoE-/- mice with high fat Western diet (HFD); 3) 4 month old C57BL/6 mice as controls. The mice were sacrificed at 2 hr p.i.. Aortas were dissected and autoradiography images were collected and compared with en face and Oil Red O images. The lesion uptake (%IDxkg/m2) in autoradiography images were quantified using standards. Results DAPTA was radiolabeled with 123I with high radiochemical purity (> 95%) and specific activity (980 mCi/µmol). The identification of the tracer was confirmed by HPLC and mass spectroscopy of the cold analog. Biodistribution showed high blood uptake, indicating slow clearance of the tracer. In vivo de-iodination resulted in high stomach and thyroid uptake.Cell uptake studies showed: i) the uptake in primary spleen cells was significantly higher than the negative control HEK-293 cells (ratio: 2.3 at 1 hr and 2.5 at 2 hr incubatio); ii) U87-CD4-CCR5 cells had ~ 1.4 fold higher uptake than the control U87-MG cells. Autoradiography showed that the lesion uptake of 4 month ApoE-/- HFD mice (0.561 ± 0.079%) was lower than the uptake of 9 month ApoE-/- mice (0.747 ± 0.073%), and ~1.6 fold higher than the control mice (0.343 ± 0.069%). Conclusions We have developed 123I-DAPTA targeting CCR5. The preliminary in vitro and ex vivo evaluation indicates its potential application as a SPECT tracer for imaging inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».