Intestinal microbiota contributes to individual susceptibility to alcoholic liver disease
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVE: There is substantial inter-individual diversity in the susceptibility of alcoholics to liver injury. Alterations of intestinal microbiota (IM) have been reported in alcoholic liver disease (ALD), but the extent to which they are merely a consequence or a cause is unknown. We aimed to demonstrate that a specific dysbiosis contributes to the development of alcoholic hepatitis (AH). DESIGN: We humanised germ-free and conventional mice using human IM transplant from alcoholic patients with or without AH. The consequences on alcohol-fed recipient mice were studied. RESULTS: A specific dysbiosis was associated with ALD severity in patients. Mice harbouring the IM from a patient with severe AH (sAH) developed more severe liver inflammation with an increased number of liver T lymphocyte subsets and Natural Killer T (NKT) lymphocytes, higher liver necrosis, greater intestinal permeability and higher translocation of bacteria than mice harbouring the IM from an alcoholic patient without AH (noAH). Similarly, CD45+ lymphocyte subsets were increased in visceral adipose tissue, and CD4(+)T and NKT lymphocytes in mesenteric lymph nodes. The IM associated with sAH and noAH could be distinguished by differences in bacterial abundance and composition. Key deleterious species were associated with sAH while the Faecalibacterium genus was associated with noAH. Ursodeoxycholic acid was more abundant in faeces from noAH mice. Additionally, in conventional mice humanised with the IM from an sAH patient, a second subsequent transfer of IM from an noAH patient improved alcohol-induced liver lesions. CONCLUSIONS: Individual susceptibility to ALD is substantially driven by IM. It may, therefore, be possible to prevent and manage ALD by IM manipulation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».