Stretch-induced Activation of Transforming Growth Factor-β1 in Pulmonary Fibrosis
Notice bibliographique
Résumé
RATIONALE: Recent findings suggesting transforming growth factor (TGF)-β1 activation by mechanical stimuli in vitro raised the question of whether this phenomenon was relevant in vivo in the context of pulmonary fibrosis. OBJECTIVES: To explore the effect of mechanical stress on TGF-β1 activation and its signaling pathway in rat and human fibrotic lung tissue using a novel ex vivo model. METHODS: Rat lung fibrosis was induced using transient gene expression of active TGF-β1. Lungs were harvested at Day 14 or 21 and submitted to various stimuli in a tissue bath equipped with a force transducer and servo-controlled arm. MEASUREMENTS AND MAIN RESULTS: Fibrotic lung strips responded to tensile force by releasing active TGF-β1 from latent stores with subsequent increase in tissue phospho-Smad2/3. In contrast, measurable active TGF-β1 and phospho-Smad2/3 were not induced by mechanical stress in nonfibrotic lungs. Protease inhibition did not affect the release of active TGF-β1. A TGF-β1 receptor inhibitor, Rho-associated protein kinase inhibitor, and αv integrin inhibitor all attenuated mechanical stretch-induced phospho-Smad2/3 in fibrotic lung strips. Furthermore, the induction of phospho-Smad2/3 was enhanced in whole fibrotic rat lungs undergoing ventilation pressure challenge compared with control lungs. Last, tissue slices from human lung with usual interstitial pneumonia submitted to mechanical force showed an increase in TGF-β1 activation and induction of phospho-Smad2/3 in contrast with human nonfibrotic lungs. CONCLUSIONS: Mechanical tissue stretch contributes to the development of pulmonary fibrosis via mechanotransduced activation of TGF-β1 in rodent and human pulmonary fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».